长效C5补体抑制剂Ultomiris治疗血红蛋白尿症
Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准Ultomiris（ravulizumab），该药是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC），后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月做出最终审查决定。
在美国，Ultomiris于2018年12月获得FDA批准，用于PNH成人患者的治疗。值得一提的是，Alexion使用了一张优先审评券来加速该药在美国的审查。目前，Ultomiris治疗PNH成人患者的上市申请也正在接受日本监管机构的审查。在美国和欧盟，Ultomiris均被授予了治疗PNH的孤儿药资格。
CHMP推荐批准Ultomiris，是基于2项关键性III期临床研究的综合数据，这是有史以来在PNH患者中开展的最大规模的III期研究，共入组了441例患者，包括从未接受过补体抑制剂治疗的（初治）PNH患者，以及接受Soliris（eculizumab）病情稳定的PNH患者。数据显示，Ultomiris每8周输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点（主要终点和全部关键次要终点）方面均达到了非劣效性。研究中，Ultomiris的安全性与Soliris的安全性相似。最近公布的额外数据表明，Ultomiris提供了持续8周的即刻和完全的C5抑制，同时消除了与不完全的C5抑制相关的突破性溶血。Ultomiris迄今为止的整个临床开发项目代表了超过750多患者年的经验。
Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff博士表示，“这一关键里程碑使我们更接近我们在欧盟将Ultomiris带给PNH患者的目标。持续8周的立即、完全C5抑制可为患者及其家属提供有意义的益处。根据我们的III期研究数据，Ultomiris有可能成为PNH患者的新护理标准，并从每年26次Soliris输注减少到只需6次或7次Ultomiris输注。”
Ultomiris是一种长效C5补体抑制剂，能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药被定位为Alexion公司重磅药物Soliris的升级版，后者于2007年首次获准上市，已获批治疗3种罕见病，分别为PNH、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）。此外，Soliris治疗脊髓炎-视神经频谱障碍（NMOSD）于今年2月底在美国监管方面进入FDA的优先审查。
目前，Alexion严重依赖Soliris，该公司大约90%的销售额来自该产品。Soliris是全球最昂贵的药品之一，定价高达50万美元/年，自上市以来，Soliris已累积为Alexion公司带来了超过150亿美元的销售额，该药也是全球最畅销的孤儿药之一，2018年的全球销售额达到了35.63亿美元，较2017年（28.43亿美元）增长达25.3%。
之前，有分析师预测，基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者，这2个药物在2022年的合计销售额预计将达到52亿美元。眼下，Alexion公司的首要任务是积极推动Ultomiris的市场渗透。
