科学家阐明癌症代谢过程中葡萄糖和脂质调节新型关系
近日，一项刊登在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中，来自中国上海交通大学和阿尔伯特-爱因斯坦医学院的研究人员通过研究鉴别出了一种特殊酶类，其或能帮助癌细胞制造其快速增殖所需的“基本原材料”，抑制该酶类的活性或能作为一种减缓癌症生长的新型策略，相关研究或能帮助研究人员开发出治疗癌症的新型疗法。
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当健康细胞摄入较多的脂肪酸和胆固醇时，它们就需要从血液中构建细胞膜，而癌细胞却无法通过这条路线来运输它们所需要的“建筑材料”；癌细胞却可以频繁提高这些酶类的活性，这些酶类主要参与对细胞脂质的合成。其中一种家族酶类就是甾醇调节因子结合蛋白（SREBPs），SREBPs能进入到细胞核中开启参与脂质产生的基因的表达，通常用来相应特殊的信号；在某些癌细胞系中，比如特定肝癌、结肠癌和乳腺癌等，称之为SREBP1a的SREBP蛋白通常处于过度激活的状态。
研究者Fajun Yang教授表示，我们重点研究了癌细胞如何利用脂质对细胞自身进行供应，这项最新研究中我们就对SREBP1a进行了研究，通过研究我们发现，SREBP1a或许在癌细胞中处于过度激活状态，而这或许要感谢丙酮酸激酶M2（PKM2），PKM2能够通过一种特殊的机制来用剩余的能量供给饥饿的癌细胞，即在细胞进行葡萄糖代谢期间对名为丙酮酸盐的分子进行化学性的修饰，这项研究中，研究者表示，PKM2就参与了对SREBP1a的修饰作用。
研究者Yang说道，此前并没有人提到PKM2，其能够调节脂质代谢，实际上我们还发现了葡萄糖代谢调节子和脂质代谢调节子之间的新型关联，在癌细胞中，这两种调节子均处于异常的激活状态。当PKM2与SREBP1a相互作用时，SREBP1a就会变得非常稳定，这就能促进SREBP1a开启参与脂质合成的基因。利用一种能阻断上述相互作用的小型蛋白分子，研究人员就能阻断脂质的过量产生，同时减缓癌细胞的生长。
研究者指出，肿瘤细胞实际上会非常敏感，尽管其摄入了大量的葡萄糖，然而其却无法制造出组成细胞膜的基本元件，如果与另外一种药物进行结合，或许就能帮助研究人员开发出有效治疗癌症的新型治疗方法。文章中研究人员提出的新方法非常具有潜力，因为其能够八仙工作用在健康细胞中并不会高度表达的特殊蛋白质，如果通过阻断这种通路就能减缓癌细胞生长的话，那么患者或许就只需要摄入低剂量的毒性药物来有效杀灭癌细胞了，当然患者的副作用也会减轻很多。相关研究由中国国家自然科学基金等基金提供资助。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Xiaoping Zhao, Li Zhao, Hao Yang, et al. Pyruvate kinase M2 interacts with nuclear sterol regulatory element–binding protein 1a and thereby activates lipogenesis and cell proliferation in hepatocellular carcinoma. Journal of Biological Chemistry, 2018； 293 (17): 6623 DOI: 10.1074/jbc.RA117.000100
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