Steller
说:“我们的研究发现具有巨大的临床意义,因为它赋予了现有的一种小分子化合物新的价值。尤其是,我们的研究表明这种TNKS抑制剂或许可在临床上用于治疗多发性骨髓瘤。”

  洛克菲勒大学细胞生物学和遗传学实验室的Titia de
Lange和同事们,在上世纪90年代后期最早鉴别出端锚聚合酶(Tankyrase),证实其在端粒延伸中发挥重要的作用。在一系列的果蝇和人类细胞实验中,Cho-Park和Steller发现端锚聚合酶利用了一个称作ADP核糖基化(ADP-ribosylation)的过程来修饰PI31。
PI31是对蛋白酶体活性,以及将蛋白酶体亚单位组装成称作26s的活性复合体起关键调控作用的一个因子。通过促进组装出更多的26S颗粒,压力下的细胞可以提高它们分解和处理不必要蛋白质的能力。

  蛋白酶体是当前开发癌症治疗的一个靶点。FDA已经批准了蛋白酶体抑制剂万珂(Velcade)用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。然而,接受Velcade治疗的患者可能会经受周围神经病变,或是产生耐药。