浅析差示扫描量热法在研究药物稳定性上的作用

差示扫描量热法（DSC）是一种在差热分析(DTA)基础上发展起来的热分析方法，它能够在程序控制温度下，测量输入到试样和参比物的功率差与温度的关系，该方法可以用来研究固体药物的稳定性。在我国，DSC也是药物质量评价体系中选用方法之一。例如在药物分析检测领域，该方法可以用于药物分析以及其他无机物、有机化合物的热分析。

差示扫描量热法操作简便、易于校准、样品用量少，且不需对样品进行任何前处理，是一种快速、可靠的分析技术，尤其适合高纯度的药品纯度测定。DSC技术也在多个领域得到广泛运用，在药物分析检测领域，DSC可以用于纯度测定，晶型鉴别和熔点检测等药物分析的多个方面。

如与其他纯度测定法和比,DSC法测定的为杂质总量,无须对杂质进行分离、鉴定，不依赖基准物质标定,快速简便,如条件选择适当,所得数据准确可靠。在晶型鉴别上，DSC试验操作简单方便，准确度较高，因而被实验室作为常用的晶型分析方法。熔点是评价药品质量好坏的重要指标之一，DSC法则具有准确、快速、重复性好等特点，还可以客观记录熔融的全过程，因此DSC法在检测熔点方面显示其独特的优越性。

药物的热稳定性及热分解历程的研究对于药物的稳定性以及药物的贮存有效期都具有非常重要的意义，差示扫描量热法还可以作为药物稳定性试验研究的一种方法。无定形属于热力学不稳定体系，其固有的亚稳态导致物质容易释放能量，在贮存和溶出等过程中易转变为稳定的晶体。如建立差示扫描量热法测定无定形硝苯地平，考察湿度和温度对无定形硝苯地平相转变的影响，可以探讨无定形硝苯地平的稳定性。

药物稳定性试验是考察原料药或制剂在温度、湿度、光线和影响下随时间变化的规律，可以为药品的生产、包装、贮存和运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。美迪西提供药物稳定性试验服务，可以为客户提供全球药物注册的稳定性，试验/试探性的稳定性（预实验）和批准上市后药物的稳定性等研究。

有研究者应用差示扫描量热法对抗体偶联药物进行热稳定性考察，分析ADC药物在偶联前后的热稳定性变化及在不同溶液条件下的热稳定性差异,为制剂处方的筛选提供参考^[1]。通过DSC热稳定性、小分子脱落比率、SEC-HPLC纯度、与抗原结合活性等指标对曲妥珠抗体偶联物在不同pH、不同浓度和不同类型缓冲盐、不同浓度和不同类型保护剂条件下进行加速稳定性考察。研究结果发现DSC作为一种快速稳定性考察方法能够迅速缩小筛选范围,但在不同pH条件下,抗体偶联分子整体的热稳定性趋势与连接子(linker)的稳定趋势不一致。

在药物稳定性试验研究中，可以将DSC方法与其他热分析方法联合应用，对药物热稳定性进行判断，对药物储藏期进行计算，有利于节约样品、缩减时间。而在药物分析检测中DSC法也存在其自身局限性，因此应充分发挥DSC法的自身特点，并综合应用色谱法、光谱法等其他各种分析技术，来确保药品质量研究分析结果更加准确、科学、可信。

[1] 差示扫描量热法在抗体偶联药物稳定性研究中的应用[J].