钆贝葡胺注射液的检查方法
pH值应为6.5~7.3(通则0631)澄清度与颜色本品应澄清无色。如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更深;如显色,照紫外可见分光光度法(通则0401),在450nm的波长处测定吸光度,不得过0.025游离酸和游离钆精密量取本品2ml,加醋酸盐缓冲液(pH5.8)(取冰醋酸5.75ml,加水800ml,用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.8,用水稀释至1000m)50m与0.03%二甲酚橙指示液[以醋酸盐缓冲液(pH5.8)为溶剂]lml。溶液若显黄色,用氯化钆滴定液(0.001mol/L)滴定至溶液显紫色。每1ml氯化钆滴定液(0.001mo/L)相当于0.513mg的游离酸本品含游离酸不得过钆贝葡胺标示量的0.2%;溶液若显紫色,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(o.001mol/L)滴定至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.001mol/L)相当于0.157mg的游离钆。本品含游离钆不得过钆贝葡胺标示量的0.002%。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液精密量取本品1ml,置10ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀对照品溶液分别取杂质Ⅰ单葡甲胺盐、杂质Ⅱ、丙酮酸钠与苯甲醇对照品各适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中分别含杂质I0.26mg(杂质I与杂质I单葡甲胺盐的换算因子为0.715)、杂质Ⅱ0.2mg、丙酮酸0.1mg(丙酮酸与丙酮酸钠的换算因子为0.8)与苯甲醇0.1mg的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠21.5g,乙二胺四醋酸二钠15mg,四己基硫酸氢铵1.35g,加水700ml溶解)乙腈(70:30)(用磷酸调节pH值至5.0)为流动相;柱温为45℃;检测波长为210nm;进样体积10pl系统适用性要求杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰的分离度应不小于2,杂质Ⅱ峰与丙酮酸峰的分离度应不小于3,丙酮酸峰与苯甲醇峰的分离度应不小于5。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。限度供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、丙酮酸或苯甲醇峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,杂质Ⅰ不得过钆贝葡胺标示量的0.5%,杂质Ⅱ不得过钆贝葡胺标示量的0.4%,丙酮酸不得过钆贝葡胺标示量的0.2%,苯甲醇不得过钆贝葡胺标示量的0.2%;如显其他杂质峰,以杂质Ⅱ为对照品按外标法以峰面积计算,均不得过钆贝葡胺标示量的0.1%;杂质总量不得过钆贝葡胺标示量的1.3%。重金属精密量取本品适量(相当于钆贝葡胺1.0g),蒸干,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十细菌内毒素取本品,依法检查(通则1143),每1ml中含内毒素的量应小于1.0EU其他应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。
