贝诺酯中特殊杂质的检查方法
(1)游离水杨酸:药典采用目视比色法检查贝诺酯中的游离水杨酸。检查的原理为利用贝诺酯结构中无酚羟基,不能与高铁盐作用,而水杨酸则可与高铁盐反应呈紫色,与一定量水杨酸对照溶液生成的色泽比较,从而控制游离水杨酸的限量。方法为:取本品0.1g,加乙醇5ml,加热溶解后,加水适量,摇匀,滤入50ml比色管中,加水使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml,摇匀,30钟内如显色,与对照液(精密称取水杨酸0.1g,置1000ml量瓶中,加水溶解后,加冰醋酸1ml,摇匀,再加水适量至刻度,摇匀,精密量取1ml,加乙醇5ml与水44ml,再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml,摇匀)比较,不得更深(0.1%)。
(2)对氨基酚:药典采用灵敏度法检查贝诺酯中的对氨基酚。其原理是利用对氨基酚碱性条件下能与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物,而贝诺酯无此反应。
取本品1.0g,加甲醇溶液(1→2)20ml,搅匀,加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml,摇匀,放置30分钟,不得显蓝绿色。
(3)有关物质:贝诺酯中含有对乙氨基酚、乙扑热息痛、阿司匹林、水杨酸等多种质。药典采用HPLC法的自身稀释对照法和杂质对照品法控制其限量。以十八烷烷键合硅胶为填充剂;以水(用磷酸调节pH至3.5)-甲醇(44:56)为流动相;检测波长为240nm。以供试品溶液(0.4mg/ml)的稀释液(1%)为对照液,以10μg/ml的对乙酰氨基酚为对照品溶液,规定供试品溶液的色谐图中如有与对照品溶液主峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍;其他单个杂质峰面积均不得大对照溶液主峰面积的0.5倍;各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。
推荐
