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红外光谱方法有望用于阿尔茨海默氏症早期临床检测

2016.3.18

  分析测试百科网讯 认识到目前阿尔茨海默病诊断方法只能对症治疗,德国波鸿鲁尔大学(RUB)的研究人员和哥廷根大学以及德国神经变性疾病中心(DZNE)的合作者开发出一种基于免疫化学分析的临床检测方法,利用红外差谱分析能更早检测到阿尔茨海默病。

  该测试包含一个红外(IR)传感器,其表面涂有高度特异性的抗体,用于从血液或是腰下部的脑脊髓液中提取阿尔茨海默氏症的生物标志物。然后IR传感器进行光谱分析,以确定生物标志物是否显示已经病变,这在临床症状出现之前的15年都可以被检测出来。

  “如果我们希望有一种药物在我们进行处置时能够显著地抑制疾病的发展,我们需要在痴呆之前的阶段进行血液测试来检测阿尔茨海默病,” RUB生物物理系主任Klaus Gerwert教授、博士说。“通过在早期应用这些药物,我们可以防止痴呆症,或至少延迟其发病,” 医学博士教授Jens Wiltfang说,他是哥廷根大学精神病学与心理治疗系主任以及DZNE临床研究协调员。

   在该测试中,淀粉样蛋白(Aβ)肽类的二级结构作为生物标志物。阿尔茨海默病患者的该生物标志物结构会发生变化。在错误折叠的病理结构中,越来越多的Aβ肽积累,在大脑中逐渐形成可见的斑块沉积,这是典型的阿尔茨海默病。正如前面提到的,这可以发生在第一次出现临床症状的15年之前。病态Aß斑块可以暂时通过正电子发射断层扫描(PET)技术检测,但是这一过程相对比较昂贵,并伴随着辐射暴露。

   研究团队开发的IR传感器通过从体液中提取Aß肽来检测错误折叠的Aβ肽。最初的研究工作是在脑脊髓液中,随后研究人员将该方法扩展到血液分析中。“我们不只是选择该肽的一个单一的折叠排列可能;相反,我们检测所有健康以及病理状态的Aβ肽存在的二级结构是如何分配的,” Gerwert说。在所有的二级结构的分布进行评估之前,精确的诊断是不可能的。测试分析Aβ肽可以用酶联免疫吸附试验(ELISA)。ELISA确定总浓度,不同长度形式的百分比,以及体液中个体构象的浓度,但是并不能立即提供二级结构诊断相关的分布信息。“这就是ELISA测试应用在血液样本分析实践中并没有被证实十分有效的原因,” 他说。

  研究小组采用新的方法来分析141例患者的样本,在血液中得到84%的诊断精度,在脑脊液中得到90%的诊断精度。测试显示,错误折叠的生物标志物的增加作为Aß谱带低于阈值的光谱漂移,使研究人员能够确定阿尔茨海默氏症。

  目前,800个研究参与者的早期检查样本分析正在进行优化统计。

  该项研究的细节发表在生物光子学以及分析化学期刊上。

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