Nature子刊：新发现颠覆癌转移的传统观点
Johns Hopkins大学的科学家们发现，乳腺癌细胞能够诱使淋巴管细胞发出欢迎肿瘤进入的信号，为自己在机体中扩散打下基础。人们一直认为淋巴管只是癌细胞转移的被动通道，而这项研究指出，淋巴管其实是在积极主动地帮助癌细胞扩散。相关论文发表在九月二日的Nature Communications杂志上。
研究人员通过动物和细胞实验发现，乳腺癌细胞释放的信号分子，能诱使肺部和淋巴结的淋巴管内皮细胞（LEC）生产蛋白CCL5和VEGF。CCL5会吸引肿瘤细胞进入肺部和淋巴结，VEGF会使血管增多并提高其渗透性，以便肿瘤细胞转移和浸润肺部。
研究人员还发现，一种已批准的HIV治疗药物maraviroc，能够在动物和细胞中阻断CCL5发出的致命召唤，进而阻止肿瘤扩散（转移）。进一步研究表明，将maraviroc和VEGF阻断药物结合使用，有望成为阻止乳腺癌患者疾病扩散的新途径。
Johns Hopkins 大学的Aleksander Popel教授表示，抗逆转录病毒药物maraviroc已经通过了FDA批准，是一种长期使用也很安全的口服药物，最好能尽早进入乳腺癌的临床试验。
“LEC在肿瘤扩散中起到了如此主动而显著的作用，这让我们感到非常惊讶，”Popel指出。“传统观念认为，淋巴管只是肿瘤细胞扩散和转移的被动性通道。”而这项研究告诉我们，淋巴管可以诱导肿瘤发生转移。此外也有其他研究指出，不论免疫细胞有没有识别和攻击癌细胞，淋巴管都起到了重要的作用。
Popel及其同事利用体外培养的细胞和小鼠，跟踪分析了肿瘤信号对LEC的影响。他们用富含营养的液体来培养乳腺癌细胞，并在癌细胞的生长过程中，检测信号分子白介素6（IL6）的分泌。
随后，研究人员将这些IL6注射到小鼠体内，结果小鼠血液中的CCL5水平持续增长了几个星期。研究显示，在注射IL6五周后，10只荷瘤小鼠中有9只发生了肿瘤转移。而在maraviroc和VEGF阻断药物的处理下，10只荷瘤小鼠只有两只出现了肿瘤转移。
鉴于maraviroc可以阻断CCL5活性，我们可以在手术摘除肿瘤之后将其与标准化疗一同使用，以便阻止残余的循环肿瘤细胞转移到新的位置，Popel说。
“不过，分泌IL6的肿瘤可能在手术之前就为转移做好的准备”他说。“为了防止肿瘤转移，我们可以在手术前就使用阻断IL6的药物。”
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