药品中特殊杂志检查方法--光谱法
(1)紫外分光光度法
利用药物与杂质紫外特征吸收的差异进行检查。
例如:肾上腺素中酮体的检查,利用酮体在310nm处有较强吸收,而肾上腺素在此波长处无吸收的特点。规定取本品加盐酸(9→2000)制成每1ml中含2.0mg的溶液,照紫外可见分光光度法,在310nm波长处测定,吸光度不得过0.05。已知酮体在该波长处吸收系数()为453,通过计算可知控制酮体的限量为0.06%。再如两性霉素B中两性霉素A的检查,利用两性霉素A在305nm处吸收最强,而两性霉素B在此波长处几乎无吸收。规定取本品,加少量二甲基亚砜溶解后,加甲醇定量稀释制成每1ml中含100μg的溶液,照紫外-可见分光光度法,在305nm波长处测定吸光度,不得过0.40。
(2)原子吸收分光光度法
原子吸收分光光度法是一种灵敏度高、专属性强的测定方法,主要用于微量金属元素的测定。通常采用标准加入法控制药物中金属杂质的限量:取供试品,按各品种项下的规定,制备供试品溶液;另取等量的供试品,加入限度量的待测元素溶液,制成对照品溶液。设对照溶液的读数为a,供试品溶液的读数为b,b值应小于(a-b)。
例如:碳酸锂中钾的检查。取本品0.10g两份,分别置50ml量瓶中,各加盐酸溶液(1→2)10ml溶解后,一份中加水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另一份中加标准氯化钾溶液3.0ml,并用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照原子吸收分光光度法,在766.5nm波长处测定,应符合规定。
(3)红外分光光度法
红外分光光度法在杂质检查中,主要用于药物中无效或低效晶型的检查。某些多晶型药物由于晶型结构不同,某些化学键的键长、键角发生不同程度的变化,导致红外吸收光谱中的某些特征带的频率、峰形和强度出现显著差异。利用这些差异,可以检查药物中低效或无效晶型的检查,结果可靠。
例如:甲苯咪唑中A晶型的检查,甲苯咪唑有三种晶型,其中C晶型为有效晶型,在640cm-1吸收很弱,在662cm-1有强吸收,无效A晶型在这两个波数处的吸收情况正好相反,故当供试品中含有A晶型时,在上述两波数处的吸光度比值将发生变化。中国药典采用供试品与含A晶型为10%的甲苯咪唑对照品同法操作,供试品在640cm-1与662cm-1波数处吸光度之比不得大于对照品在该波数处的吸光度之比的方法控制A晶型的量。
