基因芯片技术在疟疾动物模型研究中的应用
动物模型在人类疟疾的病理学研究、疫苗开发和治疗试验等方面发挥着不可替代的作用,基因芯片技术与动物模型的结合,更进一步加深了人类在分子水平上对疟疾的认识。2004年Sexton等利用基因芯片分析了鼠疟原虫转录组的变化,结果发现鼠感染原虫后脑部400余基因及脾脏600余基因的转录发生了变化,这些变化反映了鼠红细胞生成抑制、糖酵解和干扰素介导的免疫应答增强,从而找到疟疾导致中枢神经系统症状、贫血和乳酸增多症的可能机制。2005年Sarfo等利用cDNA芯片分析了趋化因子及其受体在约氏疟原虫感染小鼠脑部的表达情况,结果发现趋化因子RANTES ( regulatedon activation, normal T cell exp ressed and secreted)及其相应受体CCR1、CCR3和CCR5的mRNA在感染小鼠的脑部表达上调,参与了小鼠小脑的炎症介导、细胞降解和超微结构改变。2006年Delahaye等利用cDNA芯片比较了脑型疟易感型与抵抗型小鼠脑部的基因表达差异,分析确定了可能与小鼠脑型疟易感性有关的31个候选基因。
为探讨病原体间的免疫协同作用, 2005年Page等利用芯片分析了结核分支杆菌与约氏疟原虫混合感染及单独感染时小鼠脾脏细胞的Ⅰ型免疫应答情况,发现混合感染组小鼠脾脏细胞γ干扰素( interferon gamma, IFN2γ)和肿瘤坏死因子α ( tumornecrosis factor alpha, TNF2α)的生成水平显著高于单独感染组。结论认为结核分支杆菌可以增强Ⅰ型免疫应答来保护小鼠免受致死性鼠疟损伤。2006 年有研究者利用cDNA芯片分析了恶性疟原虫红细胞膜蛋白Ⅰα(CDCRⅠα)的活化对人类基因表达的影响,结果提示CDCRⅠα可以激活多条免疫途径,促进B 细胞多克隆活化和凋亡延迟。从而找出了疟疾流行区Burkitt ’s 淋巴瘤危险性增加的潜在原因。
