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曹雪涛院士权威期刊发布癌症研究新成果

2016.8.02

　　来自第二军医大学、浙江大学医学院的研究人员证实，肿瘤衍生的CXCL1通过招募肿瘤相关中性粒细胞促进了肺癌生长。这一研究发现发布在近期的Journal of Immunology Research杂志上。

　　我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士和第二军医大学的刘秋燕（Qiuyan Liu）副教授是这篇论文的共同通讯作者。曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。刘秋燕副教授的主要研究方向为肿瘤免疫逃逸及相关机制。

　　肺癌是最常见的恶性肿瘤，2014年西方社会新增癌病例近22.4万例。尽管近年来肺癌的早期检测和疗法取得了很大的进展，肺癌的发病率仍然在升高，是第一位的癌症死亡原因。慢性炎症与肺癌发病及进展密切相关。在肺癌患者或实验动物模型中，血液中中性粒细胞组成和表型发生了显著的改变。越来越多的证据表明，中性粒细胞存在于各种类型癌症的肿瘤部位或癌旁组织中，中心粒细胞密度是预测癌症患者预后的一个独立因素。肿瘤衍生的趋化因子和细胞因子可将骨髓细胞招募至肿瘤微环境中，培训它们成为促肿瘤表型。但目前对于招募中性粒细胞至肿瘤微环境中去的机制还不是很清楚。

　　趋化因子配体1（CXCL1）可以结合中性粒细胞表面高水平表达的CXCR2。在感染和癌症微环境中，各种压力诱导因子包括PGE2可升高 CXCL1。CXCL1和CXCR2水平升高与癌症患者预后不良呈正相关。有研究报道，CXCL1/CXCR2密度与肿瘤微环境中的中性粒细胞数密切相关，可能是预测肝细胞癌患者预后的一个独立因子。在动物模型中，CXCL1受体CXCR2缺陷通过抑制骨髓来源免疫抑制细胞(MDSCs)浸润阻止了结肠炎相关癌症和大肠癌中的肿瘤发生。此外，CXCL1介导的骨髓细胞浸润与乳腺癌治疗反应相关联。近期，有研究报道稳定沉默CXCL1可以抑制HCC肿瘤生长，敲低CXCL1表达可以抑制大肠癌肝转移中的肿瘤生长。此外，自分泌和旁分泌CXCL1还可促进肿瘤侵袭与转移。

　　在这篇新文章中作者们报告称，他们检测发现3LL荷瘤小鼠血清中的CXCL1显著增高。在体外，3LL组成性表达及分泌较高水平的CXCL1。此外，敲低3LL细胞中的CXCL1表达可通过阻止中性细胞从外周血招募至肿瘤组织中抑制肿瘤生长。他们还发现肿瘤浸润中性粒细胞表达较高水平的MPO和 Fas/FasL，这或许与肿瘤相关中性粒细胞介导抑制CD4+ 和CD8+ T细胞有关联。

　　这些研究结果证实了，肿瘤衍生CXCL1促进肿瘤相关中心粒细胞浸润到肺癌中，推动了肿瘤生长。

　　中国科学家将在世界上率先把采用CRISPR–Cas9基因编辑技术改造的细胞注入到人体内。由四川大学华西华西医院的肿瘤学家卢铀（Lu You）领导的一个研究小组，计划在2016年8月开始在肺癌患者中测试这些细胞。这一临床试验已在7月6日获得了华西医院审查委员会的伦理批准。

　　癌细胞是一群深谙变通之道的狡猾家伙，很难被堵在死胡同中。宾夕法尼亚大学的研究团队发现，抑制棕榈酰化（Palmitoylation）酶会使癌细胞对EGFR信号产生依赖。这项研究发表在2016年5月的Molecular Cell杂志上，可以帮助人们更有效的治疗EGFR驱动的癌症（比如肺癌）。

　　来自美国几所主要大学和俄罗斯ITMO大学的研究人员，在肺癌细胞中发现了一些新的驱动突变（driver mutations），可能用于基因靶向治疗和免疫治疗。相关研究结果发表在2016年5月的《Nature Genetics》杂志上。

浙江大学曹雪涛肺癌生长免疫学家

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