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Nature子刊:基因治疗常用载体可能致癌

2015.8.28

  病毒不仅能引发感染,还与一些严重的疾病有关。举例来说,肝脏受到乙肝或丙肝病毒感染之后往往会发展成肝癌。日前法国科学家们又发现了一种与肝癌有关的病毒,这种病毒一直被认为非常安全。这项研究发表在最近的Nature Genetics杂志上。

  肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型,也是恶性程度最高的肿瘤之一,倾向于发生在已经受损的肝脏中。

  酗酒、肥胖或者慢性病毒感染都会令肝脏受损,甚至导致肝硬化。肝硬化患者通常会定期进行癌症检测。然而,肝细胞癌有时也会发生在没有肝硬化的患者中,只不过没人清楚这其中的原因。

  为了鉴定肝细胞癌的风险因子,Jessica Zucman-Rossi和同事对193名肝细胞癌患者进行研究,分析了他们肿瘤细胞的基因组。研究显示,有11名患者的基因组中插入了2型腺相关病毒(AAV2)的DNA片段。迄今为止,人们一直认为这种病毒不会引起人类疾病。

  研究人员通过比较肿瘤组织和正常组织,验证了AAV2与癌症之间的关系。他们发现,与正常细胞相比,肿瘤细胞中的病毒DNA整合要频繁得多。值得注意的是,这11名患者中有8名不存在肝硬化,6名不存在已知的肝癌风险因子。

  进一步研究表明,病毒DNA插入患者基因组之后,影响了细胞增殖的重要基因。研究人员指出,AAV2会使这些基因过度表达,进而促进肿瘤发展。过去被认为无害的AAV2实际上与肝细胞癌有关,如果患者没有表现出肝硬化和其它肝癌风险因子,那么它们的病情很可能与AAV2有关。

  研究人员指出,AAV2现在常被用作基因治疗的载体。虽然AAV2 DNA插入引发癌症可能比较少见,但在在使用这种病毒的时候应该充分提高警惕。

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