分析测试百科网 > 行业资讯 > 技术原理

伴ＳＰＴＡ１、ＳＰＴＢ基因阳性的遗传性椭圆形红细...

2021.12.28

伴ＳＰＴＡ１、ＳＰＴＢ基因阳性的遗传性椭圆形红细胞增多症病例分析

遗传性椭圆形红细胞增多症（ＨＥ）是一种以外周血中椭圆形红细胞增多为主要表现的红系遗传病，其诊断主要依靠病史、外周血与涂片及十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳等，但是由于不同患者间临床表现的异质性较大，导致部分患者仅凭上述检查很容易出现漏诊。随着高通量测序方法的问世，基因系列检查可以从分子水平上提高确诊率并研究其患病机制。本文报道１例国内罕见伴ＳＰＴＡ１和ＳＰＴＢ基因表达阳性的ＨＥ患者及其父母的相关资料。

１临床资料

１一般资料 患者，男，２０岁，出生时即有贫血与黄疸表现，后逐渐出现胆囊结石，当地医院血常规检查结果如下：白细胞计数６．３６×１０９／Ｌ，血红蛋白（Ｈｂ）１３６ｇ／Ｌ，网织红细胞比率４．５９％，平均红细胞体积９１．１ｆＬ，血小板计数２６４×１０９／Ｌ；生化检查示：总胆红素（ＴＢＩＬ）明显增高，达８１．６μｍｏｌ／Ｌ，其中以间接胆红素（ＩＢＩＬ）增高为主，达７１．６μｍｏｌ／Ｌ，尿酸（ＵＡ）４６５．０μｍｏｌ／Ｌ，乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）３０７．０Ｕ／Ｌ；溶血全套检查阴性。为进一步检查确诊及治疗，该患者于２０２０年８月１１日就诊于本院血液科。患者神志清楚，全身皮肤黏膜无出血点，但躯干及巩膜可见轻度黄染，全身未触及浅表淋巴结肿大，肝肋下未触及，胆囊区无触痛，脾肋下可及边，无压痛。

２实验室检查

２．１骨髓细胞形态学检查患者骨髓增生活跃，粒系占３８％，其中原始及早幼比例均在正常范围内，单核细胞占２％，浆细胞占１％，淋系占１３％；红系占４５％，除偶见双核红细胞外，其余形态大致正常；巨核细胞大于２００个，血小板散在小／中／大簇可见（图１）。细胞内铁３８％阳性。

２．２生化检查ＴＢＩＬ７８．６ μｍｏｌ／Ｌ，ＩＢＩＬ７２．８ μｍｏｌ／Ｌ，ＵＡ５２５．１μｍｏｌ／Ｌ，ＬＤＨ３３６．３Ｕ／Ｌ，α－羟丁酸脱氢酶３２１．８Ｕ／Ｌ。

２．３高通量测序检查患者红系相关造血系统疾病基因：ＳＰＴＡ１有１个杂合突变：１ｑ２３．１ｃ．１３９１Ｔ＞Ｃｐ．Ｌｅｕ４６４Ｐｒｏ突变比例为４９．１％；ＳＰＴＢ有１个杂合突变：１４ｑ２３．３ｃ．２４３１Ｇ＞Ａｐ．Ｇｌｕ８１１Ｌｙｓ突变比例为４９．１％；ＵＧＴ１Ａ１有１个杂合突变：２ｑ３７．１ｃ．１３５２Ｃ＞Ｔｐ．Ｐｒｏ４５１Ｌｅｕ突变比例为５０．２％。见表１。家系验证患者母亲：ＳＰＴＡ１基因上ｃ．１３９１Ｔ＞Ｃ杂合变异，ＳＰＴＢ基因上ｃ．２４３１Ｇ＞Ａ杂合变异；患者父亲：ＳＰＴＡ１基因上ｃ．１３９１Ｔ＞Ｃ和ＳＰＴＢ基因上ｃ．２４３１Ｇ＞Ａ均无变异。见表２。结合患者临床症状、体征及实验室相关检查，诊断为ＨＥ。

白细胞分类涂片可见少部分卵圆形红细胞，偶见椭圆形红细胞，未见原始细胞。患者及母亲为ＨＥ，父亲正常。家系图谱分析符合常染色体显性遗传（图２Ｂ）。患者父亲：血常规未见异常，白细胞分类涂片仅见红细胞轻度大小不一，未见椭圆形红细胞。患者及家系血常规资料见表３，其中红细胞计数（ＲＢＣ）参考范围：（４．３０～５．８０）×１０１２／Ｌ；Ｈｂ参考范围：１３０～１７５ｇ／Ｌ；平均红细胞体积（ＭＣＶ）参考范围：８２．０～１００．０ｆＬ；红细胞平均血红蛋白含量（ＭＣＨ）参考范围：２７．０～３４．０ｐｇ；红细胞平均血红蛋白浓度（ＭＣＨＣ）参考范围：３１６～３５４ｇ／Ｌ；红细胞分布宽度（ＲＤＷ）参考范围：１０．６～１５．０％；网织红细胞（Ｒｅｔ）参考范围：０．５％～１．５％。

２讨　　论

ＨＥ是一种临床上少见的以红系造血异常为特征的常染色体遗传性疾病［１－２］，其典型临床表现为贫血、黄疸、脾脏肿大，且临床表现具有高度异质性。大部分患者表现为无症状，部分轻症患者可在感染、妊娠或ＶｉｔＢ１２缺乏时出现一过性溶血性贫血，溶血性贫血反复发作者可能出现脾脏肿大、胆结石、下肢溃疡、前额突出等表现，病情严重者甚至可危及生命［３］。目前大多数观点认为，ＨＥ患者临床表现的差异与其基因突变位点和被修饰等位基因的多样性有关［３－４］。已有文献报道，ＨＥ分子层面上的发病机制主要是由于ＳＰＴＡ１、ＳＰＴＢ和ＥＰＢ４１的基因突变，其分别编码α－血影蛋白、β－血影蛋白和４．１蛋白，其变异造成椭圆形红细胞膜表面骨架失去稳定性，继而被阻滞在脾脏系统内，从而出现溶血、胆红素增高等异常表现［５－６］。ＨＥ最常见的致病基因为ＳＰＴＡ１［２］。一般来说，携带单个杂合突变的患者无明显溶血指征，携带多个杂合突变或者纯合突变更容易出现溶血症状［７］。也有学者认为，血影蛋白水平和二聚体血影蛋白百分比与溶血程度有关［７］。本例患者及母亲均有黄疸、脾脏肿大等临床表现，外周血可见椭圆形红细胞，均符合ＨＥ的临床特点，进一步通过高通量测序检查到患者及母亲均具有ＳＰＴＡ１和ＳＰＴＢ共同变异，且各自的变异位点均为新的变异位点。ＳＰＴＡ１为１１号外显子上的ｃ．１３９１Ｔ＞Ｃ杂合变异，且突变比例为４９．１％，经检索数据库资料，在１０００ＧｅｎｏｍｅｓＰｒｏｇｅｃｔ及ＥＳＰ６５００等数据库中未见东亚人群携带该变异的报道，在Ｃｌ－ｉｎｖａｒ及ＨＧＭＤ数据库也未见此变异的致病性报道；ＳＰＴＢ为１３号外显子上的ｃ．２４３１Ｇ＞Ａ杂合变异，该变异在ＥＳＰ６５００数据库的东亚人群中携带率为１／１００００，而Ｃｌｉｎｖａｒ及ＨＧＭＤ数据库中也未检索到此变异的致病性报道。因此本研究认为，该患者及母亲检测到的基因突变类型为国内较罕见的突变类型，还检测到该患者合并存在ＵＧＴ１Ａ１基因ｐ．Ｐｒｏ４５１Ｌｅｕ变异，变异比例为５０．２％，此为胚系变异的可能性较大，该变异在１０００ＧｅｎｏｍｅｓＰｒｏｇｅｃｔ数据库的东亚人群中携带率约为７‰，ＳＦＩＴ和Ｐｏｌｙ－ｐｈｅｎ数据库资料显示，此变异可影响蛋白质的结构或功能，但ＣｌｉｎＶａｒ数据库则认为该变异的致病性不明。

根据患者的高通量测序检查结果与数据库资料，结合患者的家族史、家系图谱及临床表现，可以明确患者ＳＰＴＢ和ＳＰＴＡ１变异来自其母亲。目前，在世界各国均可见ＨＥ病例，但不同地区的发病率有明显差异。有报道显示，美国ＨＥ发病率为０．０３％～０．０５％，非美国裔人发病率更高，在相对落后地区尤其是在疟疾流行地区ＨＥ更为常见［８－９］。综上所述，尽管红细胞形态的观察是诊断ＨＥ的基础，但结合高通量测序检查，可提高该病诊断的精准性，减少其漏诊率［１０］，也有助于ＨＥ的鉴别诊断，并为将来进一步探讨其发病机制和制订精准的治疗策略提供帮助。

参考文献略。

来源：[1]王荣荣,祁小飞,王文娟,张日.伴SPTA1、SPTB基因阳性的遗传性椭圆形红细胞增多症1例[J].国际检验医学杂志,2021,42(23):2940-2942.

互联网

喜欢作者我要约稿