治疗阿尔茨海默精神病(ADP)相关幻觉和妄想！
Acadia制药公司致力于开发创新疗法治疗中枢神经系统（CNS）疾病。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）重新提交了Nuplazid（pimavanserin）的补充新药申请（sNDA）：用于治疗与阿尔茨海默精神病（ADP）相关的幻觉和妄想。
如果获得批准，Nuplazid将成为第一个用于治疗阿尔茨海默精神病（ADP）的药物。根据阿尔茨海默症协会（Alzheimer’s Association）的数据，美国有600多万人患有阿尔茨海默症（AD），大约30%的AD患者患有精神病，通常包括幻觉和妄想。
这项重新提交是对FDA在2021年4月2日针对最初提交的sNDA所发布完整回应函（CRL）的回应。在最初提交的sNDA中，Nuplazid拟用于治疗痴呆相关精神病。在重新提交的sNDA中，拟定的适应症从痴呆相关精神病缩小到了阿尔茨海默精神病（ADP）。
重新提交的这份sNDA，旨在证明Nuplazid对ADP患者具有临床意义的益处，而不会使该老年人群的认知或运动功能恶化。重新提交的数据包括2项安慰剂对照临床研究的数据：关键3期HARMONY研究和HARMONY-019研究。同时还提供了HARMONY和HARMONY-019的额外分析，以支持治疗ADP的拟定适应症，并解决FDA完整回应函（CRL）中提出的问题。
pimavanserin化学结构式（图片来源：chemicalbook.com）
Nuplazid的活性药物成分为pimavanserin，这是一种选择性5-羟色胺反向激动剂和拮抗剂，优先靶向5-HT2A受体。这些受体被认为在神经精神疾病中起重要作用。在体外，pimavanserin对多巴胺（包括D2）、组胺、毒蕈碱或肾上腺素能受体没有明显的结合亲和力。
Nuplazid于2016年5月获美国FDA批准上市，用于治疗与帕金森病（PD）精神病相关的幻觉和妄想。之前，FDA已于2014年授予Nuplazid突破性药物资格。Nuplazid是第一个获FDA批准治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想的药物。Nuplazid的批准上市，标志着帕金森病精神病临床治疗的一个重大里程碑。
Nuplazid独特的药理学开创了一种新的药物类别——选择性5羟色胺反向激动剂（SSIA），该药不仅优先靶向5-HT2A受体，同时可避免多数精神分裂症药物所具有的多巴胺受体及其他受体激活副作用。常规的帕金森病疗法所包含的药物刺激多巴胺来治疗患者的运动症状，如震颤、肌肉僵硬和行走困难。Nuplazid具有一种新颖的选择性作用机制，以全新的作用方式治疗幻觉和妄想，该药不具有多巴胺受体活性，并不干扰患者的多巴胺能疗法，因此不会影响帕金森患者的运动功能。
2021年4月，Nuplazid治疗与痴呆症相关精神病（DRP）相关幻觉和妄想的新适应症申请（sNDA）遭到了美国FDA拒绝批准。FDA向该公司发布了一封完整回应函（CRL），称已完成sNDA审查，并确定sNDA不能以目前的形式获得批准。CRL中指出，某些痴呆亚型缺乏统计学意义。同时，某些不太常见的痴呆亚型的患者数量不足，缺乏有效的证据支持批准。
Nuplazid尚未被批准治疗与DRP相关的幻觉和妄想。当前，Acadia正在其他神经精神疾病中开发pimavanserin。
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