研究揭示蛋白质氧化折叠在干细胞衰老中的作用
长期以来，人们普遍认为线粒体是细胞活性氧的主要来源。然而，内质网中蛋白质二硫键形成过程会产生副产物H2O2。据估算，它约占蛋白质合成过程中产生总活性氧的25%。可见，内质网来源的活性氧不容忽视。
8月3日，中国科学院生物物理研究所王磊/王志珍课题组和动物研究所刘光慧课题组合作，在《欧洲分子生物学学会报告》（EMBO Reports）上，以封面文章形式，发表了题为Reducing oxidative protein folding alleviates senescence by minimizing ER-to-nucleus H2O2 release的研究论文。该研究首次建立了内质网中蛋白质氧化折叠同干细胞衰老之间的联系，实时监测到内质网中蛋白质氧化折叠产生的副产物H2O2能够释放到细胞核中发挥作用，调控衰老相关基因SERPINE1的表达，促进细胞衰老。
研究发现，作为参与蛋白质氧化折叠的关键分子蛋白质二硫键异构酶PDI，在多种人体细胞衰老模型和老年小鼠组织中均表达上调，敲除PDI能够降低蛋白质氧化折叠速率，延缓干细胞的衰老。研究利用对H2O2超敏感的遗传编码荧光探针实时监测细胞核中H2O2水平的变化，发现PDI缺失能够显著抑制内质网H2O2向细胞核释放。多组学分析显示，PDI缺失后能够引起受到H2O2调控的衰老相关分子SERPINE1的明显下调。反之，激活SERPINE1的内源表达则可以加速细胞衰老。研究在多种人体细胞模型中敲低PDI，发现均能够延缓细胞衰老，表明靶向蛋白质氧化折叠通路可作为延缓衰老的新策略。
既往研究发现，降低基因转录和蛋白质翻译速率均可以延缓衰老。该研究则从蛋白质折叠层面为探索衰老提供了新的思路和分子靶标，提示若要实现机体的可持续发展（年轻化），细胞要推动"节能减排"（降低蛋白质氧化折叠速率）。
研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院战略性先导科技专项、中国科学院稳定支持基础研究领域青年团队计划和中国科学院青年创新促进会的支持。
内质网蛋白质氧化折叠产生的副产物H2O2会释放到细胞核中，上调衰老相关分子SERPINE1的表达，加速细胞衰老
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