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简述细胞能量代谢分析技术在肿瘤研究中的应

2022.3.24

  MTR4是与核外泌体相关的RNA解旋酶,在RNA加工和监视中起关键作用。本研究发现MTR4在肝癌细胞中表达升高,并可做为预测肝癌患者预后不良的独立诊断标记。MTR4通过调节糖酵解关键基因(如GLUT1和PKM2)mRNA的可变剪接来驱动癌症的代谢。

  RNA测序结果发现,敲除MTR4可导致肝癌细胞中糖酵解途径的失调及几种关键糖酵解基因的表达降低,提示MTR4可能在肝癌细胞糖酵解代谢中发挥作用。进一步通过细胞能量代谢分析技术SeahorseXF检测细胞的胞外酸化率(ECAR)和细胞的耗氧率(OCR),与对照相比,MTR4的敲除可导致肝癌细胞的糖酵解降低及细胞的线粒体呼吸增强,氧化磷酸化水平升高,表明MTR4驱动了胞内代谢从氧化磷酸化向糖酵解的转变

  为深入了解MTR4驱动的糖酵解和肿瘤发生的潜在机制,研究人员在MTR4敲除的肝癌细胞中异位表达其下游关键糖酵解基因GLUT1,检测细胞的ECAR,发现GLUT1的过表达可挽救由于MTR4敲除导致的糖酵解水平降低。以上结果表明 MTR4在癌症胞内的氧化磷酸化和糖酵解的代谢转换中发挥重要作用。

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