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布鲁菌病疫苗的概述

2023.6.01

布鲁菌病疫苗的种类较多,包括弱毒活菌苗、灭活疫苗、突变株疫苗以及新型疫苗等。其中布鲁菌新型疫苗是在20世纪80年代末和20世纪90年代初研制出的,包括布鲁菌病基因工程苗[25]和抗独特型抗体苗[26­27]。目前使用的大多数有效的疫苗都是布鲁菌减毒活疫苗,弱毒苗造价便宜,免疫保护持续时间长,免疫保护效率高。到目前为止还没有一种灭活苗的免疫保护效果优于减毒活疫苗。
分类 弱毒疫苗分为人用活菌苗和畜用减毒活菌苗两种。
人用活菌苗 主要有BA­19和104M两种。BA­19是1947年Bepmn noba从美国引进S19株,经严格挑选集落,选用毒力低、集落均一的菌株。104M是1950年Kotlyarova从牛流产胎儿中分离到T株和M株,经实验证明M株毒力低、稳定、免疫力强。这两种疫苗只有少数国家和地区用来预防人的布鲁菌病,但由于毒力返强,便很快停止使用。
畜用减毒活菌苗 目前使用的大多数有效的布鲁菌疫苗是减毒活疫苗牛型19号弱毒活菌苗、羊型ReV1弱毒活菌苗、羊型5号(M)弱毒活菌苗和猪型2号(S)弱毒活菌苗等4种。牛型19号弱毒活菌苗是以流产布鲁菌自然减毒的19号菌株制成,菌株于1923年从牛奶中分离出来的[28]。ReV1是1957年Elbrg从链霉素及不含链霉素培养基上选育出的返祖菌株,毒力比较强,很稳定,对牛、羊布鲁菌均具有免疫力和保护力,且对牛的保护力要优于S19。此菌株作为疫苗尚有一定的毒性,而且在一定的条件下毒力可完全恢复,因此作为疫苗还需要进一步改进[29]。羊型5号(M5)弱毒活菌苗是我国哈尔滨兽医研究所于1962年将羊布鲁菌 H28强毒菌株,连续通过鸡减毒制成。猪型2号(S2)弱毒活菌苗是我国农业部兽医药品监察所于1952年从猪胚筛选出猪布鲁菌自然减毒的变种研究制成,受到绵羊布鲁菌攻击时,S2菌苗的免疫保护率远远高于ReV1弱毒苗和H38灭活苗。 灭活疫苗有牛型45/20和羊型H38两种。
牛型布鲁菌45/20是从病牛体分离得来的,然后在豚鼠身上经过多代培养得到粗糙型的减毒苗,但是在应用过程中却发现疫苗效果不理想,渐渐地就停用了或少用了[30]。
羊型H38 死菌佐剂苗是1957年Renoux 等将强毒羊布鲁菌H38号菌株的培养液,经福尔马林灭活后与mayoline(一种轻质石蜡油)及rlace A(一种经特别处理过的甘露醇单油酸脂)混合搅拌制成的乳化佐剂苗。此菌苗对人畜安全,但有局部副作用,可能引起注射部位化脓,同时血清学反应也呈阳性。用其免疫羊,主要在法国应用,其他国家少用[31]。 突变株疫苗主要有RB51 突变株疫苗、VTRM1(羊种布鲁菌突变株Rough mutant B.melitensis 16M)和VTRSl(猪布鲁菌突变株Rough mutant B.suis)等3种。
RB51 突变株疫苗现在已在美国、墨西哥、巴西获批准使用。在多种动物试验中都证明RB51是一种优秀的布鲁菌疫苗[32],保护效果好而又不干扰诊断结果,是当前应用最为广泛的布鲁菌疫苗。
VTRM1和VTRSl是利用RB51 的研制技术,把布鲁菌M16和猪型4 号株进行断裂突变后得到粗糙型突变株疫苗[33],二者均具有良好的保护性。对于VTRMI和VTRSI的深入研究仍在进行中。 目前研究出的布鲁菌新型疫苗主要包括DNA疫苗、重组蛋白疫苗和抗独特型抗体苗3种。

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