左室辅助装置血栓形成发生率骤增相关研究简介
《新英格兰医学杂志》11月27日在线发表的一项研究显示，自2011年3月以来，置入HeartMate II左室辅助装置(LVAD)的晚期心力衰竭患者的泵内血栓形成发生率出现非预期的突然增加。
由Thoratec公司生产的HeartMate II是小型的轴流式LVAD，在问世后就迅速成为晚期心力衰竭治疗的一部分。早期试验和上市后批准研究显示，该LVAD的血栓形成发生率为2~4%。但克利夫兰诊所进行的一项质量审查显示，自2011年3月开始，发生率出现明显增加。
克利夫兰诊所的Randall C. Starling医生及其同事随后合并了该诊所的HeartMate II数据(2004年10月~2013年2月)与以下另外2个大手术量心脏病中心的数据：圣路易斯华盛顿大学Barnes-Jewish医院(2004年1月~ 2013年4月)和北卡罗来纳州达拉谟杜克大学医学中心(2005年5月~ 2013年5月)。研究者此次报告的是这期间837例患者置入的895个HeartMate II LVAD的结果。
患者的平均年龄为55岁，21%为女性。研究的主要终点是证实的LVAD血栓形成，定义为置换泵时、紧急移植时、或对接触血液的装置表面、装置的流入导管或流出导管上的血栓进行解剖时观察到血栓形成。共在66例患者中观察到72例此类血栓形成；此外，还有36例疑似血栓形成。
证实的泵内血栓形成发生率起初在几年内均稳定在2.2%，但在2011年3月后急剧增至8.4%。这一模型见于所有3个医学中心和这些中心的所有心脏外科医生。
在2011年3月前，置入装置后至出现泵内血栓形成的中位时间间隔为18.6个月，但这一时间间隔在2011年3月间和此后骤减至2.7个月。
研究者还回顾了在置入568个装置的患者中连续测定的乳酸脱氢酶(LDH)。LDH升高提示存在可能预示即将发生血栓形成的溶血。
LDH水平＞1000 IU/L的发生图与证实的泵内血栓形成的发生图基本重叠。LDH数据显示出LDH水平自2011年3月起置入装置后早期就出现升高的平行趋势。
在所有3个医学中心均观察到，在LVAD血栓形成前几周内，LDH水平从平均540 IU/L升至平均1,490 IU/L。这证实了LDH水平是与LVAD血栓形成相关的溶血的有用临床生物标志物。
在72例泵内血栓形成中，11例通过心脏移植处置，21例通过置换泵处置。在其余40例血栓形成中，2例的处置手段为取出LVAD(因为左室功能已改善)，38例的处置手段为药物治疗，即强化抗凝治疗和溶栓药物。这使一些患者的临床过程得以稳定，但另一些患者认为治疗无效，决定撤除治疗。
在无法通过心脏移植或置换泵处置的患者中，死亡率为48%，这一增加的死亡率在3个医学中心具有一致性。
尚不知道HeartMate II相关血栓形成发生率骤增的原因。在研究期间，3个医学中心的LVAD置入技术均未发生改变，并且研究者未发现泵内血栓形成与进行置入术的外科医生之间存在关联。这期间，HeartMate II的设计出现一些改变，如调整流出桥血管和弯曲离隙、流入导管和软件，但尚未观察到这些改变与泵内血栓形成相关。
研究者表示，流入轴承周围沉积的纤维蛋白和变性蛋白可使流入通路变窄，并增加对红细胞的剪应力(如果沉积量够大的话)，降低泵卸载左室的能力。但仍有待观察是这一因素还是其他因素在发挥作用。目前亟需对患者和装置的易感因素及预防和治疗策略进行进一步研究，以解决这一重要的安全性问题。
研究者补充表示，第4个心脏病中心(宾夕法尼亚大学)在初步分析中观察到类似模式。该中心在2005年11月至2013年9月置入148例患者的150个HeartMate II LVAD中观察到15例血栓性事件，并且事件发生率出现突然且非预期地增加，证实的血栓形成发生率不断增加，这与Starling医生的研究结果相似。
