性发育异常的鉴别诊断
（一）性早熟
1、神经源性性早熟
凡脑部器质性病变，影响下丘脑、垂体前叶，使促性腺激素大量分泌，都可导致神经源性性早熟。多伴有颅内高压、瘫痪、癫痫等神经症征。
（1）灰结节错构瘤
灰结节是下丘脑性中枢，灰结节错构瘤是性中枢组织增殖性异常，自主地产生促性腺激素释放激素引起性早熟。由于其病变甚小，一般无脑瘤症状。可通过测定血清中性激素水平诊断。
（2）松果体肿瘤松果体有抑制促性腺激素释放的作用，如果肿瘤破坏了松果体的抑制作用便可导致性早熟。该病大多发生在男孩，松果体肿瘤发生钙化，故颅骨摄片可见钙化点。
（3）其他
神经系统病变脑炎、脑膜炎、梅毒、创伤、手术等引起的性早熟有明确的既往史；下丘脑部位、第三脑室附近肿瘤（包括神经胶质瘤、颅咽鼓管瘤等）常伴有第三脑室积水，晚期有颅内高压、视野缺损等表现。
2、特发性性早熟(体质性性早熟)
是性早熟中最常见的一种，多见于女孩，女：男之比约为4∶1，有时呈家族性。患者在儿童时期生长较快，但以后缓慢并比正常人身高矮，智力发育正常，有生育能力。激素测定显示促性腺激素、性激素水平与一般正常，青春期相同，但尿17-酮类固醇却很低，说明这个时期的肾上腺皮质尚未很好发育。特发性性早熟是由于下丘脑-垂体-性腺轴过早起作用所致，病因不明。诊断主要靠除外其他引起性早熟的病因、疾病。
3、Albright综合征（骨纤维结构不良伴性早熟）
该综合征有三组症状，即真性性早熟、多发性纤维性骨结构发育不良和皮肤色素沉着。多发于女性，病因不清楚。骨改变可通过X线片显示，长骨假囊肿及斑状疏松，并常局限于一侧肢体。皮肤呈褐色色素沉着，分布不规则，与骨质病变同侧。
4、肾上腺皮质源性性早熟
（1）肾上腺皮质肿瘤
多为肾上腺皮质癌，以分泌雄激素为主，男孩可出现假性性早熟伴Cushing综合征。如此产生雌激素为主的肿瘤亦可引起女性假性性早熟。
（2）先天性肾上腺皮增生症
这是一种遗传性疾病。本病是由肾上腺皮质缺乏C21羟化酶等，致使皮质醇合成和分泌减少，通过反馈作用，下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子分泌增多，后者作用于垂体，使ACTH分泌增加，实现肾上腺皮质功能代偿。在代偿过程中，雄激素随之分泌增多，男孩便出现假性性早熟。实验室检查时可见尿中17-酮类固醇明显增高，地塞米松抑制试验可使其水平正常。
5、睾丸肿瘤所致假性性早熟
间质细胞腺瘤并不少见，其特点是单侧睾丸不规则肿大，尿17-酮类固醇浓度增高。
6、卵巢肿瘤所致假性性早熟
粒层细胞瘤是较大的引起性早熟的卵巢肿瘤，该肿瘤分泌大量雌激素，使第二性征迅速发展，并出现无周期性月经。腹部可触及肿瘤，尿中雌激素水平增高，CT可显示卵巢肿块影。
7、外源性激素所致性早熟
由于其他疾病而长期应用绒毛膜促性腺激素、雄激素或雌激素时，都可导致假性性早熟。主要靠追问病史做出诊断。
（二）性幼稚症
1、性幼稚-色素视网膜-多指(趾)畸形综合征
该病为隐性遗传性疾病，因下丘脑发育缺陷，促性腺激素释放激素缺乏影响促性腺激素的产生，导致性腺不发育。同时伴有其他缺陷和畸形，其主要特征表现有肥胖、性幼稚、智力低下，色素性视网膜炎、多指(趾)，先天性心脏病等，但上述症状不一定全部出现。
2、性幼稚-失嗅综合征
该病也是一种遗传病，主要表现为性幼稚、嗅觉减退或消失。由于遗传因素致使下丘脑、垂体与嗅脑区发育缺陷。
3、肥胖生殖无能综合征
本病发病率极低，应慎重诊断。患者在青春发育之前，可因垂体或其周围肿瘤（如颅咽管瘤、嫌色细胞瘤等）破坏垂体，侵犯下丘脑，影响其正常结构和功能。下丘脑的损害不仅促性腺激素释放激素缺乏，还可引起肥胖，垂体促性腺激素的缺乏直接影响了性腺发育，临床主要表现为中度肥胖、性幼稚、发育缓慢，同时还可出现下丘脑病变的其他症状如视力障碍，嗜睡，多尿等。
4、生长激素缺乏性侏儒症
患者生长延迟，身材低矮、骨龄幼稚，多数患者在幼儿时开始就诊，发病原因不清，有少数病例可因肿瘤、或慢性血吸虫病损害垂体、影响生长激素和促性腺激素的分泌。待患者成长到青春期，可出现性腺发育不全，无第二性征，男性外生殖器小似婴儿状、睾丸细小如黄豆。女性乳房不发育，无月经，外阴无阴毛或阴毛稀少。
5、单一性促性腺激素缺乏
患者表现外生殖器不发育、无第二性征，除单一性促性腺激素缺乏或明显降低外，其他内分泌功能正常，身高同一般人相同，往往有家族史。早期诊断该病时，一定要与正常人青春期延迟相鉴别，当两者确难诊断时，可采用绒毛膜促性腺激素进行试验性治疗，青春期延迟者可见明显的性发育，停药后性发育可继续进行；而单一性促性腺激素缺乏者，一旦停药，则性发育停止。
6、原发性性腺发育不良
患者有明显的性腺发育不全的症状，血浆促性腺激素水平高于正常，性激素（睾酮、雌二醇）水平明显降低。则患者病变发生在性腺，称为原发性性腺发育不良。原发性性腺发育不良又有先天和后天性之分。先天性性腺发育不良多因性染色体异常所致；后天性性腺发育不良则因为患者在青春期前，性腺受到炎症、创伤、手术切除或射线照射而致性器官发育不全。
（1）Turner综合征
患者身材矮小、智力低下，短颈、颈蹼、肘外翻、盾状胸、无第二性征、女性则有原发性闭经，男性可具有男性外生殖器，但睾丸发育不良。同时可伴有其他先天性畸形，如先天性心脏病等。
（2）Klinefelter综合征
亦为性染色体异常，表现X多体Y单体，X染色体越多，则病变越严重。最常见为47，XXY型，还有XY/XXY，XY/XXXY，XY/XXY/XXXY等几种嵌合型。因多余的X染色体的基因主要决定了睾丸曲细精管畸变，所以该病又称为细精管发育障碍症。患者表现须毛、阴毛稀少或缺如，阴茎、睾丸小、无精、少精，可同时伴有男性乳房发育，智力差等症状。XX男性综合征：患者性染色体虽为XX型。但性别表现为男性，可是因为有一小部分Y染色体转移至X染色体上或为隐蔽的嵌合体。临床表现身材矮小、第二性征发育不良、小阴茎、小睾丸，无精及不育。
（3）Sertoli细胞仅存综合征
患者睾丸内曲细精管的生精上皮细胞缺如，仅富有支持细胞（Sertoli细胞），因而患者无精子，常因不育就诊。除无生育能力外，患者身体发育、生殖器官检查、性激素水平都与正常人无差别。在考虑本病时应除外感染，外伤、放射损伤等因素引起的不育症。
（三）两性畸形
1、真两性畸形
真两性畸形比较罕见，一个个体内有两种发育不全的性腺（卵巢和睾丸）。在阴囊（阴唇）处，腹股沟或腹（盆）腔内一侧为卵巢睾丸，另一侧是卵巢或睾丸，也可能双侧均为卵巢睾丸。盆腔内有子宫，多数发育不全。可有周期性血尿和下腹痛或阴囊痛。患者多数属于男性表现，乳房发育比较多见，也出现某些女性体征如体形苗条，腋毛、阴毛及胡须稀少，喉结平，声音尖细。血清女性激素呈周期性增高，与女性月经周期变化一致。
2、男性假两性畸形
患者具有Y染色体，内生殖器为单一发育不完全的睾丸，有不同程度的外生殖器女性化表现。
根据外生殖器两性程度分为3型：
（1）男性外生殖器型
阴茎发育接近正常，但有尿道下裂；常有隐睾或腹股沟病，病囊内有未成熟的子宫和输卵管。外表呈男性体型，有第二性征。发病原因是男性胎儿在胚胎期未能抑制副中肾管的发育，而形成发育不全的子宫和输卵管。该型又称为副中肾管存留综合征。
（2）女性外生殖器型
又称为完全性睾丸女性化，染色体核型为46，XY。有睾丸，睾丸酮生物合成正常，血液中睾酮的浓度呈正常水平。睾丸可在腹腔、大阴唇或腹股沟病囊内，可同时出现附睾和输精管，也有患者缺失；外生殖器形态完全似女性，有阴蒂、阴唇和假阴道，但无卵巢、输卵管和子宫。其病变在于胚胎期患者性器官组织细胞完全缺乏雄激素受体黏附蛋白，使泌尿生殖窦及外生殖器原基自幼就发育成女性外生殖器。青春期可发育成正常女性乳房和女性体态。但无月经来潮。
（3）外生殖器部分女性表现型
阴茎短小，似肥大的阴蒂，伴有阴茎阴囊型尿道下裂；阴囊分裂似大阴唇，内含睾丸；有假阴道，尿生殖窦畸形；无女性子宫和附件。睾酮合成障碍、不完全性睾丸女性化、Reifenstein综合征、假阴道会阴阴囊尿道下裂综合征和不对称性混合性性腺发育不良症都属于外生殖器部分女性表现型。此外，还有一种男性假两性畸形，染色体虽为46，XY但既无睾丸，又无卵巢，外生殖器为女性型。称为无性腺症。发病机制可能是由于基因突变而导致胚胎期生殖器官的发育完全被抑制。部分患者有家族史，可能为常染色体隐性遗传病。
3、女性假两性畸形
患者的染色质阳性，染色体组型为46，XX，体内具有卵巢、输卵管和子宫，但有外生殖器畸形及早熟的男性化表现。先天性肾上腺皮质增生和肾上腺皮质肿瘤都可分泌过多的雄性激素，或怀孕的母亲服用男性激素类药物都可使胚胎期原始生殖管道和外生殖器原基向男性方向分化。患者外生殖器畸形表现为阴蒂肥大，大阴唇融合似分裂状的阴囊形，阴道与尿道有一共同开口，残留有漏斗状尿生殖窦。男性化表现为生长发育快，骨髓年龄超前；较早出现阴毛、腋毛及胡须，喉结增大，声音变粗；乳房不发育、无月经、阴蒂可勃起。此外，少数患者可出现高血压。24h尿17-酮类固醇与孕三醇增高是本病的特点之一。[1]
