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研究破译肿瘤“货物”的包装,揭示肿瘤的传播过程

2019.7.18

  美国圣母大学的研究人员概述了肿瘤细胞将核酸从表面转移到小囊泡的传递机制,这些信息最终与肿瘤微环境中的其他细胞共享,从而导致癌症扩散。这项发表在《Nature Cell Biology》杂志上的研究展示了microRNA"货物"是如何进入细胞外囊泡的,其过程类似于通过一系列卡车、汽车和邮递员运送包裹。释放的小泡被其他非肿瘤细胞吸收,从而改变周围受体细胞的行为。

  除了展示生物信息处理的途径外,该研究还表明,microRNA被转移到肿瘤微环境中的其他细胞中。

  “我们一直想更好地了解生物信息是如何聚集到囊泡中的,” Morris Pollard教授、生物科学系系主任、圣母大学哈珀癌症研究所(Notre Dame's Harper Cancer Research Institute)和先进诊断与治疗计划(Advanced Diagnostics and Therapeutics initiative)的教员Crislyn D'souza-schorey说,“一旦从肿瘤细胞中释放出来,这些小泡就像'信息包'一样,为肿瘤微环境中的其他细胞提供指令。破译细胞间通讯的这个新维度,让我们更好地了解癌症是如何传播的。”

  D’Souza-Schorey和他的合作者展示了,当一个成熟microRNA的前体第一次移出肿瘤细胞的细胞核时,它是如何与特定的细胞蛋白结合的。这有助于它传递给其他蛋白质,这些蛋白质最终将microRNA运送到细胞表面形成的小泡中。

  一旦从肿瘤细胞脱落,这些小泡就会在体内循环。因此,它们可以被用作生物标志物,指出癌症的存在。如果得到进一步完善,今后可以通过液体活检检测这些小泡的过程以在早期发现不同类型的肿瘤。

  此外,由于脱落的肿瘤囊泡携带特定的疾病相关分子,研究人员也可以开始设计潜在的新的癌症疗法。D'Souza-Schorey说:“现在我们对这些分子是如何被运输和组装成肿瘤囊泡有了更深入的了解,科学家可以利用这些信息来重新加工恢复这些囊泡的工作。这就像改变和纠正肿瘤细胞释放的信息。”

  参考资料:

  James W. Clancy et al. An ARF6-Exportin-5 axis delivers pre-miRNA cargo to tumour microvesicles, Nature Cell Biology (2019). DOI: 10.1038/s41556-019-0345-y

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