超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用
冠心病（CHD）仍然是目前发达国家的首位死亡原因，在我国其发病率迅速增高，严重危害着人们的身体健康。冠心病的危险因素除已知的高血脂、高血压、吸烟、糖尿病、家族史、肥胖和缺乏运动等之外，目前越来越多的研究证实动脉粥样硬化不是简单的脂质沉积过程，局部或全身慢性炎症在粥样硬化斑块的发生、发展中也起到重要作用[1]。单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎性细胞在斑块成分中占据重要比例，而且在斑块解体部位可见大量炎性细胞浸润，即使在没有心肌梗死的急性冠脉综合征发生时，炎性细胞因子也大量产生，包括IL-6、TNF-α等，进一步导致肝细胞产生大量急性时相反应物，如C-反应蛋白（c-reactive protein, CRP），因此，CRP常被用来更好地了解炎症在动脉粥样硬化中的作用[2]。CRP的体内生成过程可用图1[3]表示。
近年来，随着检测技术的进步，采用超敏感方法检测到的CRP，被称为“超敏CRP（high sensitive C-reactive protein, hs-CRP）”，它在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥越来越重要的作用，甚至被认为是心血管危险评估的“金标准”[4]。
1 C-反应蛋白的结构、功能和超敏C-反应蛋白的概念
C-反应蛋白（CRP）是相对分子质量为 115～140 KD 的血清 β球蛋白，因最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名 (1930年 )，是由 5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体，由肝细胞合成，在人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中均可测出。CRP半寿期约15h，正常人CRP的浓度很低 (0.068～8.2mg/L)，但在组织损伤、急性感染发生后6～8h开始升高 , 24～48h达峰值，可达正常值的几百倍甚至上千倍，升高幅度与感染程度成正比，炎症治愈后浓度迅速下降，7～12天可恢复正常水平。CRP持续增高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病，CRP在病毒感染时不会升高，其变化不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响。
1950年CRP被纯化并形成结晶，用电子显微技术和X射线衍射技术探索CRP蛋白结构，发现CRP由 5个完全相同的单体组成，每个单体呈球形，以非共价形式构成对称的环状五球体，极少数蛋白具有这样的构型。其他动物类的CRP与人CRP的氨基酸序列有惊人的相似性，因而，人们认为CRP是最保守的蛋白质，对物种的生存有重要意义。近年来研究证明，CRP与人类IgG1 的重链第三恒定区 (CH3 )的氨基酸排列顺序非常相似，与补体C1 和某些HLA抗原的氨基酸排列顺序也有相似之处。提示CRP与IgG、C1 和HLA抗原具有共同起源。CRP具有与IgG和补体相似的调理和凝集作用，促进巨噬细胞的吞噬，刺激单核细胞表面的组织因子表达及其它免疫调节功能。CRP在炎症或组织损伤时皆可升高，但CRP与其他蛋白升高(2～3倍 )不同，可升高 100～1000倍 ，尽管为非特异性的，但对于细菌感染、各种炎症过程及组织坏死与损伤及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断，都有重要的价值。
以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在3～5mg/L以上，这对于检测活动性感染绰绰有余，但对于健康人群心血管事件危险评估中微量CRP的变化的检测则显得力不从心。近年来，采用ELISA和乳胶增强免疫散射或透射比浊技术，使得CRP的检测能力提高到0.15mg/L [5]，ELISA方法甚至可以检测到0.007mg/L浓度的CRP[6]，故称hs-CRP。大量前瞻性临床研究证实，hs-CRP是诊断和预测心血管事件发生、发展的有效指标[7]。
