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硫酸鱼精蛋白在中长效胰岛素制备中的应用

2019.11.08

人体的胰腺并非仅在进餐时脉冲式分泌胰岛素,而且是全天保持着相对平稳的的工作状态,这种持续、非进餐时的胰岛素分泌被称为基础胰岛素,对稳定血糖意义重大。每日基础和餐时血糖和胰岛素水平变化的曲线如下图:

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我们可以清晰地看到,血液中的胰岛素(蓝色实线)含量并非一根一直保持不动的直线,而是在三餐前后有着明显的增加。实际上,胰岛素水平灵敏的响应着体内血糖水平的变化(红色实线),从而能够在饭前饭后协助血糖水平的稳定。在这种灵敏响应的背后,是人体胰岛β细胞对胰岛素合成、包装和分泌的精密调控。而动物或常规人胰岛素经皮下注射后,作用持续时间很短,无法模拟这一生理分泌特点,也没有能力精确地追踪和响应血糖水平变化。因此从某种程度上说,接受胰岛素治疗的糖尿病患者仍然和健康人有着明显的区别。前者仍然需要小心翼翼的调节自身的饮食规律和注射胰岛素的节奏,保证血糖水平能够处于相对合理的范围内。

比如说,常规使用的动物胰岛素在血液中的生命周期差不多都是4-6个小时,这就意味着患者每天需要给自己扎上四五针才能维持基础血糖的稳定。

早在动物胰岛素时代,科学家们就在尝试解决这个问题。

比如预先将胰岛素与鱼精蛋白结合形成蛋白沉淀的形式,其在皮下注射后缓慢分解,逐渐发挥生物效应,延长作用时间。诺和诺德公司于1946年开发的NPH insulin,即在胰岛素溶液中添加鱼精蛋白以延长作用期,患者每天注射两次。

胰岛素中加鱼精蛋白通过其蛋白序列N末端的多个碱性氨基酸能够与胰岛素形成络合物,降低溶解度以晶体形式形成沉淀,不仅可增加稳定性,而且延缓体内释放、吸收过程。使得胰岛素注射剂具有作用时间更长、疗效更稳定的优点。


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