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成骨细胞的转化生长因子作用

2022.3.28

  转化生长因子-β(TGF-β)是成骨细胞中含量较多的生长因子,成骨细胞本身可以合成TGF-β,而且在成骨细胞的细胞膜上有TGF-β的特异性受体。TGF-β可以作用于成骨细胞,调节其增殖和分化(卢卫忠等,2000)。转化生长因子-β(TGF-β)家族包括TGF-βs、骨形态蛋白2-7(BMPs2-7)、肌动蛋白(actin)和抑制素(inhibitin)。TGF-β是骨代谢的一种重要局部因子,可刺激多种骨组织细胞的增殖分化,TGF-β合成初期是一种无活性的大分子复合物,骨基质中有大量的无活性TGF-β,当pH降低或纤溶酶及组织蛋白酶激活时,可使无活性的TGF-β活化,调节骨吸收区新骨的形成。TGF-β刺激非转化的成骨细胞的DNA合成及细胞增殖。TGF-β异构体TGFβ1、TGF-β2、TGF-β3在调控成骨细胞因子分泌、细胞外间质生成及细胞成熟等方面可能发挥不同的功能(Fagenholz等,2001)。TGF-β还是一种强有力的成骨细胞趋化因子,可使成骨细胞由TGF-β低浓度向TGF-β高浓度区域移动、聚集,并可使迁移的细胞数目增加4倍(Lind,1998)。体内试验表明,TGF-β有较强的成骨和成软骨作用。Noda等(1989)首次运用外源性TGF-β直接注射鼠和兔的颅骨发现,TGF-β对骨形成具有明显促进作用,骨生成量明显增加。Marcellic等(1996)研究发现,注射在鼠股骨骨膜下的TGF-β诱导骨膜间充质细胞分化为成骨细胞和软骨细胞,并刺激这些细胞的增殖和具有骨及软骨特征性的细胞外基质蛋白的合成。Richards等(1999)研究发现,在试验兔胫骨上进行的牵张,可使牵张区中的成骨细胞增殖活跃,成骨能力增强。对成骨样细胞的培养发现TGF-β对成骨样细胞具有直接的、强有力的趋化作用,因此,在牵张成骨过程中TGF-β的增加对于间充质细胞和成骨细胞的迁移可能是一个重要的调节因素。

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