首款CRISPR基因编辑疗法距美国上市咫尺之遥
4月3日，Vertex Pharmaceuticals (Nasdaq: VRTX)和CRISPR Therapeutics (Nasdaq: CRSP)宣布完成了examglogene autotemcel (exca -cel)向美国FDA的滚动生物制剂许可申请(BLAs)，用于研究治疗镰状细胞病(SCD)和输血依赖型地中海贫血(TDT)。BLAs包括优先审查的请求，如获批准，FDA的审查时间将从而标准的12个月缩短至8个月。
该BLA基于正在进行的3期临床研究(CLIMB-111和CLIMB-121)以及正在进行的长期随访研究(CLIMB-131)的积极结果。
Carmen Bozic，MD，Executive Vice President, Global Medicines Development and Medical Affairs, and Chief Medical Officer
Vertex全球药物开发和医疗事务执行副总裁兼首席医疗官Carmen Bozic博士表示:“我们exa-cel全球监管文件的完成是一个历史性的里程碑。”
Phuong Khanh (P.K.)， Chief Medical Officer of CRISPR Therapeutics
CRISPR公司的首席医疗官Phuong Khanh 博士说:“在这十年间，我们完成了从CRISPR平台开发到完成基于CRISPR疗法的第一个监管文件，见证了CRISPR技术的变革。”
在美国，exa-cel已被FDA授予再生医学先进治疗((RMAT)、快速通道（Fast Track）、孤儿药和罕见儿科疾病认证，用于治疗SCD和TDT。
在欧洲，exa-cel的上市许可申请(MAAs)于2022年12月提交，并于2023年1月获欧洲药品管理局(EMA)和药品和保健产品监管局(MHRA)受理。 在欧盟，exa-cel被授予孤儿药称号，被EMA授予优先药物(PRIME)称号，用于SCD和TDT。
关于exa-cel
exa-cel，原名CTX001™，是一种研究性、自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过编辑患者自身的造血干细胞，使得患者血红细胞可以产生高水平的胎儿血红蛋白(HbF)，以治疗输血依赖性β-地中海贫血(TDT)和镰状细胞病(SCD)。
HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在胚胎发育时期自然存在。婴儿出生后不久，在转录因子BCL11A的作用下，HbF便逐渐被成人血红蛋白(HbA)所替代（见图A）。因此下调BCL11A表达，可增加胎儿血红蛋白含量。
exa-cel通过应用CPRSPR-Cas9技术编辑患者自体CD34+细胞，靶向BCL11A红细胞系特异性增强子，特异性沉默BCL11A基因，重新激活HbF的产生（见图B）。exca-cel一次性输注后，HbF显著提高（见图C），且无脱靶的迹象（见图D）。试验结果表明，exa-cel不仅有可能让TDT患者摆脱长期输血的困扰，还可能缓解SCD患者镰状细胞危机和疼痛。
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