DYT-KMT2B新表型病例分析
在2016年，赖氨酸特异性组蛋白甲基转移酶2B基因（KMT2B）中的基因突变或缺失在早发性进展性肌张力障碍患者中被报道[1,2]。KMT2B-肌张力障碍（DYT-KMT2B）正在成为有二起病的进行性全身性肌张力障碍的重要和常见原因，估计可能占早发性全身性肌萎缩症的10％。其临床表型通常为早期起病的进行性肌张力障碍，通常始于下肢。本文将报道一例DYT-KMT2B的新表型。
患者为28岁男性，自6岁起因局灶性口下颌-喉肌张力障碍导致痉挛性发音障碍，逐渐出现一种类似于卓别林表演的夏洛特样步态（视频1）。
患者有口下颌肌张力障碍。在阅读时，由于喉部肌张力障碍导致严重的构语-发音障碍；有轻度吞咽困难；书写时见上肢姿势异常伴手部肌张力障碍；肌张力障碍性步态类似卓别林（Charlie Chaplin）扮演夏洛特（Charlot）的八字式步态。
近期，患者出现逐渐恶化的延髓症状和严重的构语-发音障碍。无锥体征或帕金森症状，无智力障碍。头颅MRI检查未见明显异常。继发性肌张力障碍的病因已排除，肌张力障碍新一代测序（58个基因）呈阴性。KMT2B基因测序鉴定出杂合变异c5198-4_5206del（p?）-内含子24 /外显子25，为致病性基因变异。由于早期口下颌-喉受累和非典型肌张力障碍步态，该病例扩展了DYT-KMT2B的临床表型[3,4]。
参考文献：
[1] Zech M, Boesch S, Maier EM. Haploinsufficiency of KMT2B, Encoding the Lysine-Specific Histone Methyltransferase 2B, Results in Early-Onset Generalized Dystonia. Am J Hum Genet. 2016 Dec 1;99(6):1377-1387.
[2] Meyer E, Carss KJ, Rankin J, et al. Mutations in the histone methyltransferase gene KMT2B cause complex early-onset dystonia. Nat Genet. 2017 Feb;49(2):223-237.
[3] Abela L, Kurian MA. KMT2B-related dystonia. In: GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington; 2018.
[4] Gorman KM, Meyer E, Kurian MA. Review of the phenotype of early-onset generalised progressive dystonia due to mutations in KMT2B. Eur J Paediatr Neurol 2018;22:245–256.
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