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流感疫苗或可降低心血管事件风险研究概要

2021.9.03

对于在一些高危患者疫苗接种覆盖率不足的情况，Kathleen Neuzil表示，有方法能提高疫苗接种覆盖率，包括通过非传统地点如药店、工作场所和学校来扩大疫苗获取途径，循证实践的使用（如提醒或召回通告），以及免疫登记的使用等。从运筹学角度来看，来自内科医生和其他专业医护人员的建议最有可能促使患者接受疫苗注射。

    冬天是流感季节，尽管以往的数据表明，每年注射流感疫苗可以预防心血管事件，特别是对冠状动脉心脏疾病高危人群来说，但只有极少数人接种了疫苗。

    一项最新的系统评价和Meta-分析显示，接种流感疫苗可降低36%的心血管事件风险，可使最近患有急性冠脉综合征（ACS）患者的主要不良心血管事件（MACE）风险降低55%,8例接受疫苗注射的ACS患者可以防止1次MACE的发生。该研究发表在2013年10月23日的《美国医学协会杂志》上[JAMA.2013 Oct 23;310（16）：1711-20.].

    研究背景

    以往发表的研究显示，接种流感疫苗与心血管预后之间存在相关性。加拿大多伦多大学Jacob Udell博士主持了进行了这项系统评价，他表示完全支持接种疫苗，以降低心血管疾病风险，但大多数医生不相信数据，或关心短期副作用，如流感样症状或注射部位手臂酸痛，“接种流感疫苗可通过避免动脉粥样硬化斑块破裂或其他类型的心脏损伤预防易损患者的心脑血管事件，这是一种简单的、可每年使用的减少心血管事件的保护性疗法”,“考虑到普通大众中疫苗接种严重不足以及这种保护性治疗策略对高危患者潜在的影响，这一发现具有相当的临床和卫生政策性意义。”

    研究设计

    由于缺乏检验这种假设（即接种疫苗可以降低心血管疾病风险）的一级临床试验证据，研究人员进行了一项系统回顾和荟萃分析，对心血管疾病高风险患者接种流感疫苗与安慰剂或对照组进行比较的随机试验进行了研究。

    这一系统评价共纳入6项随机对照临床试验（n=6735），包括5项已发表的研究（包含FLUVACS和FLUCAD）及一项未发表的研究。患者包括新近发生ACS患者和稳定型冠心病患者。

    主要终点为主要不良心血管事件，定义为心血管死亡、心肌梗死住院、不稳定型心绞痛、卒中、心衰或紧急血运重建，是一个复合终点。

    研究结果

    总体而言，接受流感疫苗患者（n=3238）的主要心血管事件发生率为2.9%,接受安慰剂或对照治疗患者（n=3231）为4.7%（RR:0.64,95%CI:0.48-0.86），即治疗58例可预防1次MACE的发生。

    在789例ACS患者中，接受流感疫苗患者的主要心血管事件发生率为10.25%,接受安慰剂患者为23.1%（RR:0.45,95%CI:0.32-0.63）；对于稳定型冠心病而言，两组MACE发生率差异无统计学意义（RR:0.94 ,95%CI:0.55-1.61）。

    研究人员表示，急性流感病毒感染与心血管疾病风险之间的机制尚不明确，但支持两者之间存在关联的证据相当多。尽管最近（2012-2013年）的流感爆发很好的提醒，呼吸道感染的同时可合并心血管并发症，但只有不到1/3的北美人和不到50%的高风险患者每年接种疫苗。

    研究者进一步补充，接种疫苗是一种有效、低成本、方便（每年一次）、安全、易管理而且耐受性好的方法，但仍有必要进行一项充分有力的多中心试验来证实这一研究。

    研究局限

    研究人员表示，该系统评价具有一定的局限性。首先，心血管事件数量相对较少；其次，纳入的研究在主要结局和样本量上存在异质性；此外，纳入的研究还存在方法学的缺陷。

    研究评论

    JAMA杂志同时发表了美国西雅图疫苗获取和传输组织（PATH）Kathleen Neuzil博士的随刊评论[JAMA.2013 Oct 23;310（16）：1681-2].Kathleen Neuzil博士认为，与所有的荟萃分析一样，本研究结果也受所纳入研究的质量所限，而且这种相关性并不意味着存在因果关系。“无论流感疫苗是否能减少心血管疾病发生，伴或不伴高风险的老年人流感高发病率和疫苗疗效都会促使其使用。”

    而杜克大学的Cameron Wolfe则认为，尽管上述数据可能随着季节而变化，但考虑到大量关于疫苗安全性的数据、冠状动脉疾病的死亡率和经济学意义（廉价的疫苗vs昂贵的心血管事件），应该做出何种选择是明确和显而易见的。