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美国CDC2006年版生殖器尖锐湿疣治疗指南(一)

2021.7.29

    2006年美国疾病预防与控制中心(CDC)颁布了生殖器尖锐湿疣治疗指南。现将指南刊登如下,以为广大皮肤性病科、妇科和男科医生的临床实践提供参考。

    诊断方法

    生殖器尖锐湿疣多为6型或11型人**状瘤病毒(HPV)感染所致,诊断中不推荐使用HPV检测试验。**304医院皮肤科邹先彪

    生殖器尖锐湿疣通常呈扁平状、丘疹状或菜花样生长,多生长于生殖器黏膜。生殖器尖锐湿疣可以通过视诊得出诊断,通过活检可以确诊,但活检仅适用于某些特殊情况(如诊断不明确,对标准治疗无反应,治疗期间病情加重,病人免疫状况欠佳,或疣体出现颜色变化、硬结、固定、出血或溃疡等)。肉眼可见的生殖器尖锐湿疣进行常规诊断和治疗时,应用HPV核酸试验进行检测作用不大,而且没有必要。

    将3%--5%的醋酸涂在受HPV感染的生殖器黏膜组织上,常常会见到局部变白,此即为醋酸白试验。醋酸白试验并不是 HPV感染的特异性检查,该试验的特异性和敏感性还没有得到认证。因此并不推荐将该试验作为检测HPV感染的常规方法。尽管如此,不少生殖器尖锐湿疣治疗专家已经证实,该试验对诊断生殖器扁平状尖锐湿疣很有帮助。

    生殖器尖锐湿疣除可发生在外生殖器(即**、女性外阴、阴囊、会阴及**周围皮肤),还可见于子宫颈表面和**、尿道、**及口腔内。**内疣主要见于有**史的患者,而**周围疣的发生与有无**史无关,也可见于无**史的男性或女性。除了生殖器以外,6型和11型HPV感染还可发生在眼结膜、鼻腔、口腔和喉,而形成疣。生殖器尖锐湿疣通常无症状,但根据疣体的大小和生长部位的不同,有些生殖器尖锐湿疣也会伴有疼痛、易碎或刺痒。

    16、18、31、33和35型HPV偶尔也会引起生殖器尖锐湿疣,但常伴有外生殖器(即女性外阴、**和**)鳞状上皮内瘤(即鳞状细胞原位癌、Bowen样丘疹病、凯腊氏增殖性红斑或外生殖器Bowen氏病),有时也会伴发**、**、宫颈上皮内瘤(CIN)、外生殖器及头颈部位的鳞状细胞癌。患有生殖器尖锐湿疣的病人常常同时感染多种类型HPV.

    治疗原则

    治疗的主要目的是将能够看到的疣体予以去除。大部分病人经过治疗后都可进入无疣期。如果不进行治疗,生殖器尖锐湿疣或者自行消退,或者保持不变,或者体积增大数量增多。治疗只能减轻但不会根除HPV感染。目前的研究资料显示,现有的治疗方法可以使生殖器尖锐湿疣减轻,但不可能根除。通过治疗能否去除HPV病毒DNA并终止进一步传播目前还不清楚。另外,目前尚无证据证实生殖器尖锐湿疣的存在及其治疗能够导致宫颈癌的发生。

    治疗方法的选择

    选择何种方法治疗生殖器尖锐湿疣要受到病人的选择、医院的条件和医生的经验等因素的影响。没有一种治疗方法明显优于其他治疗方法,也没有一种方法能够适用于所有患者或所有的生殖器尖锐湿疣。各种自行研发的治疗方法,如经过测试的确可以改善临床效果,就应该受到鼓励。关于治疗是否会对HPV未来的传播产生影响,以及生殖器尖锐湿疣自行消退的可能性,目前尚不明确。一些病人不妨可以选择终止治疗,等待其自行消退。

    大部分生殖器尖锐湿疣患者疣体数目<10个,疣体总面积0.5--1.0 cm2.很多治疗方法对这类疣都有效。决定选择何种治疗方法受以下因素的影响:疣体的大小和数量,发病部位,疣体的形态,病人的选择,治疗费用,是否便利,副作用的大小,以及医生的经验等。影响治疗效果的因素主要包括病人自身存在免疫抑制,以及对治疗的顺应性。大部分病人需要一个疗程的治疗,而不是单次治疗。一般来讲,位于潮湿或易擦伤部位的疣应用局部治疗的效果要优于位于干燥部位的疣。

    大部分病人生殖器尖锐湿疣患者在治疗后3个月内即可见到效果。经过治疗后如果病情没有实质性改善就应考虑改变治疗方法。对治疗效果和治疗所带来的副作用的评估应贯穿治疗的全过程。

    如果治疗得当则并发症很少发生。选择烧蚀方法的病人可能会留下局部永久性的色素减退或色素沉着;凹陷性或肥厚性瘢痕很少发生,主要见于治疗间隔时间过短、局部缺少时间愈合的患者;慢性疼痛综合征(如外阴痛、**痛及治疗部位感觉过敏等)也很少见;少数直肠疣患者在治疗后会出现排便痛或形成瘘。文献中也曾有应用鬼臼树脂和干扰素引起严重全身反应的个案报道。

    治疗方法可分为两类:病人自治疗法和医院治疗方法。病人自治疗法很受患者的青睐,因为这类治疗可以在家中隐蔽进行。为了使病人自治疗法行之有效,应充分考虑治疗所产生的痛苦能否被病人所耐受,应使病人分辨清所有的疣体并进行彻底治疗。

    外生殖器尖锐湿疣的推荐治疗方法

    病人自治疗法

    0.5% Podofilox(普达非洛<抗有丝分裂药>溶液或凝胶)

    病人用棉棒蘸取Podofilox溶液或用食指蘸取Podofilox凝胶,涂抹病灶,每日两次,共三天,然后休息四天,此为一个疗程。视情况而定可以重复治疗4个疗程。若疣体总面积超过10cm2,则治疗效果欠佳,Podofilox每日用量不应超过0.5mL.如果可能的话,首次治疗应在医生的指导下进行,以便掌握治疗技巧和辨认病变。孕妇使用之安全性仍未被确定。

    5%咪喹莫特乳膏(Imiquimod 5% cream)

    病人每晚睡前应用5%咪喹莫特乳膏涂抹患处一次,每周3次,共16周。涂抹6--10小时后应用肥皂水清洗治疗区域。孕妇使用之安全性仍未被确定。

    医院治疗

    冷冻治疗   应用液氮或冷冻探针。每1--2周重复治疗一次。

    10%--25%鬼臼树脂安息香混合酊剂    每个疣体上涂抹少许,让其自行风干。如果需要每周可重复一次。为了避免因吸收所致的毒性反应,治疗时需要注意以下两点:(1)每次鬼臼树脂的用量应<0.5 ml,每次涂抹的疣体面积<10 cm2;(2)治疗区域无开放性病损或伤口。一些专家建议,涂药后1--4小时应将药剂彻底清洗赶紧,以减轻局部**。孕妇使用之安全性仍未被确定。

    80%--90%三氯醋酸(TCA)或双氯酸(BCA)   将少许药液涂至疣体上,任其风干,此时可见疣体上覆“白霜”.如果所涂药物过多,治疗区域积聚白色粉状物,可用碳酸氢钠或肥皂水清洗赶紧。如果需要每周可重复1次。

    手术切除   可用剪刀、刀片切除或刮除,也可用电刀切除。

    其他可选疗法

    病变内注射干扰素

    激光治疗

    各种疗法的特点

    0.5% Podofilox(普达非洛)溶液或凝胶是一种抗有丝分裂药物,可以有效地破坏疣体,价格便宜,使用方便安全,病人可在家自行使用。大部分病人用药后会感觉轻到中度疼痛,局部有**感。咪喹莫特是一种局部应用的免疫活性增强剂,可以**干扰素和其他细胞因子的生成。使用咪喹莫特通常会引起局部炎性反应,这些反应包括局部轻到中度的发红和**感。在家自行治疗的患者通常无需进行随访。但是,在病人治疗几周后进行随访可能对判断所用药物是否合理和药效如何有帮助。

    冷冻疗法通过低温使细胞溶解从而达到破坏疣体的目的。医生需要接受培训以掌握治疗技巧,过度治疗会导致并发症,而治疗不足则会降低疗效。使用液氮会引起疼痛,随后局部出现坏死和水疱。如果疣体多处出现或疣体面积较大,局部麻醉可能会方便于治疗。

    鬼臼树脂是一种复合物,含有几种成分,其中包括抗有丝分裂的鬼臼树脂木脂素。这种树脂常在10%--25%的安息香酊剂中进行混合。但是,鬼臼树脂中活性成分和混杂物的浓度很难保持统一,药物的贮存期限和稳定性还不清楚。治疗时在疣体上涂上薄薄一层鬼臼树脂,并在穿衣前使其风干。涂药过多或风干不好可引起局部**,这是由于药物粘附到邻近正常区域所致。

    三氯醋酸(TCA)和双氯酸(BCA)为腐蚀剂,通过使蛋白化学凝结而达到破坏疣体的目的。尽管这类腐蚀剂应用较广泛,但却缺乏深入的研究。TCA溶液粘度较小,如果用量大会快速向周围蔓延,损伤邻近组织。TCA和BCA在使用时应尽量减少用量,并要彻底风干。使用时如疼痛剧烈,可用肥皂水或碳酸氢钠溶液进行中和。

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