关于类风湿因子的知识总汇
类风湿因子是什么？
RA的本质是抗体——免疫球蛋白（Ig），有不同的同种型和亲和力。我们通常所说的RF是IgM，其他免疫球蛋白类型，如IgG和IgA比较罕见[2]。
和一般认识中的抵御外来病原体的抗体的不同之处在于，RF的靶抗原，是免疫球蛋白G的Fc部分。
类风湿因子的功能
在没有免疫原性刺激时，循环中通常检测不到RF。它们被认为是对各种抗原刺激（如细菌毒素脂多糖，病毒）的正常反应的一部分[3]。它们同样能形成免疫复合物，随后被炎性细胞吞噬。这些RF是由生发中心产生的低亲和力、一过性和多克隆的抗体[4]。这种时候，RF的作用可被视为具有保护性。
然而，RA时候则不同。研究认为，此时出现的RF是通过胚系基因的重排和体细胞高突变获得的。它们是单克隆的，亲和力成熟，滴度高，可导致更为严重的疾病。
类风湿因子与RA的发病
RA的发病机制涉及B细胞、T细胞和树突细胞之间复杂的相互作用。在多种环境因素和遗传因素的作用下，机体对带有瓜氨酸残基的蛋白质的耐受性丧失，导致产生了自身抗体，例如抗环瓜氨酸蛋白/肽抗体（ACPA）和RF[5]。
还有可能是，这种特异性的抗原刺激诱导了可产生RF的B细胞，这些B细胞在经过同型转换后，反过来进一步维持炎症级联反应。
RF参与免疫复合物形成，可能进一步导致了补体结合和炎症细胞募集，如巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。结果导致组织损伤，并为产生更多自身抗体提供正反馈回路。
这种机制可能解释自身免疫和自我维持的炎症反应，最终导致关节炎。
类风湿因子与其他疾病
风湿性疾病，如干燥综合征、混合性结缔组织病、混合性冷球蛋白血症和系统性红斑狼疮（SLE）患者的RF升高。
在一些非风湿性疾病，尤其是慢性感染（如丙型肝炎、结核病和亚急性感染性心内膜炎）中也经常发现RF升高。RF升高还可见于结节病和恶性肿瘤。
为何在部分慢性感染和炎症性疾病时，RF升高？原因还不清楚。一种解释是这些疾病时免疫系统受到了长期和持续的刺激，导致了慢性炎症状态。成功治疗基础疾病后，自身抗体通常消失。如丙型肝炎患者的RF阳性率可高达76%[6]，特别是有冷球蛋白血症的患者[7]。这些冷球蛋白的本质是抗IgG的冷沉淀IgM抗体——这其实就是RF的基本定义。建议所有RF水平升高的患者都筛查HCV。
RF还可能干扰其他实验室检查，包括抗心磷脂抗体、抗HCV抗体、抗风疹抗体、甲状腺检测和各种细胞因子的其他检测。
类风湿因子的临床意义
类风湿因子的存在、滴度和同种型等对类风湿关节炎的诊断和预后具有重要意义。
阴性或阳性——与血清阴性（RF阴性）患者相比，血清阳性RA患者（RF阳性）的关节炎症侵袭性更强，更容易出现糜烂性关节炎以及关节外表现，例如类风湿结节和血管炎[8]。
滴度——滴度高，诊断为RA的可能性更大，预后也可能较差。
出现时间——RA患者出现RF的时间不同。一些患者在出现症状性疾病之前就已经可检测到RF。更早出现RF与更严重的疾病相关。然而，RF阳性的无症状患者多数不会进展为RA。还有一部分患者在出现症状后才出现RF。导致这种变异的机制尚不清楚。
诊断——据报告，RA患者中检测RF的灵敏度为60%-90%，特异性为85%。但根据选择的患者和对照人群的不同，灵敏度的范围为可从26%至90%[9]。
为提高RA分类标准的特异性，引入了ACPA检测。2010 ACR/EULAR的RA诊断标准包括了RF和ACPA。研究表明，ACPA和RF的敏感性相似，但ACPA阳性的特异性更高。对于诊断早期RA，ACPA的特异性高于RF，因此除临床体征和症状外，结合ACPA和RF双阳性，可提供更高的灵敏度，并有助于诊断[10]。
评估预后和治疗应答——RF在评估RA预后和治疗应答方面的临床价值有限。目前不推荐仅通过检测RF水平来监测RA的疾病活动。但在预测某些治疗药物的治疗应答方面可能有一定的作用。例如，有研究显示治疗前水平较高的RF与TNF-α抑制剂的临床应答较差相关[11]，RF阳性RA患者对利妥昔单抗的应答优于RF阴性患者
