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离子通道药物研发和筛选-Molecular Devices FLIPR

2020.6.09

导言:如何加速药物研发进程?何种利器可解决药物开发的瓶颈?如何在宝贵而丰富的天然药物资源中开发出现代化新药?单抗、疫苗、重组蛋白等大分子药物爆发式增长,您期待最快速开发出新药从而占据一席之地吗? Molecular Devices公司针对药物开发过程中的最关键步骤提供了完整的解决方案。

药物筛选,就是对可能作为药用的物质进行初步药理活性的检测和试验。对创新药物来讲,筛选是必不可少的手段和途径,特别是当代创新药研究竞争十分剧烈,其中竞争的焦点就在于新药筛选,低耗、高效率筛选出新药是问题的核心,其目标是缩短新药发现的过程。Molecular Devices 公司一直致力于为传统的小分子和大分子药物开发提供革新性的解决方案。其产品以高通量、节省成本、高自动化、高稳定性、容易操作使用等特点著称于业内,被业内公认为高通量药物筛选技术领域的领导者。

离子通道药物研发和筛选2014108151913483.jpg

离子通道是一类由基因编码,位于细胞膜上的跨膜蛋白,是各种无机离子跨膜被动运输的通路。因基因突变或药物作用而导致的离子通道结构改变和功能障碍与一系列疾病的发生和发展有关,被称作离子通道病。近年来,以离子通道为靶点的药物开发也越来越受关注,成为药物筛选的第三大靶点。

另一方面,在药物早期的安全性筛选过程中,对hERG通道的毒副作用检测已经变成必需的步骤。目前发现几乎所有的临床药物所至的LQT或者TdP都作用于hERG,且导致hERG抑制的药物在化学结构上没有明显的共性,从而很难预测,仅有通过实验的方式给予解决。2004年, ICH和美国FDA都颁布关于非临床检测Ikr(其中主要是hERG)的规章,要求药物上市时必须提供作用于离子通道的电流变化数据,否则新药不得用于临床。为此,新的早期药物安全评测方式需要引入制药研发过程中,以便及早发现候选化合物潜在的心脏毒性,尽可能减少新药研发的投资与风险。

一. 荧光染料标记法

  1. 钙敏感荧光染料

2. 电压敏感荧光染料

二. 膜片钳技术筛选离子通道

  1. 使用IonWorks Barracuda 高通量膜片钳系统筛选离子通道

2. 利用 IonFlux 研究离子通道

3. 手动膜片钳系统


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