妊娠基因疗法预防致命神经变性疾病
KK妇女儿童医院、新加坡国立大学卫生系统和伦敦大学学院领导的一项新研究发现，一种被称为高雪氏症（Gaucher disease）的婴儿神经退行性疾病在小鼠模型已经证实，是可预防的。
这项研究发表在《Nature Medicine》，凸显了子宫内胎儿基因疗法对预防和治疗新生儿致死性神经变性疾病的潜力。
高雪氏症是一种不可逆的遗传性代谢紊乱，体内缺少葡糖脑苷酶（glucocerebrosidase，GCase）——一种分解脂质化合物“葡糖脑苷脂（glucocerebrosides，GBA）”的酶。因为身体不能分解这种脂质化合物，高脂肪负荷的Gaucher细胞在脾脏、肝脏、骨髓和神经系统中积聚，导致骨骼疾病、贫血、疲劳、眼部问题、癫痫发作和脑损伤。
GBA基因（编码GCase酶的基因）突变是导致高雪氏症的重要原因，同时也是帕金森氏症的病因。“尽管一些温和形式的高雪氏症可以在婴儿出生后得到治疗，但是，严重形式的往往导致早发性不可逆的神经变性，目前还无法治疗，对婴儿来说绝对是致命的，”文章通讯作者、UCL药学院的Ahad Rahim博士说。
科学家用一种病毒载体将遗传物质送入携带GBA突变的神经性高雪氏病小鼠大脑，接受基因治疗的小鼠，表现出较少的脑变性，存活时间明显长于未治疗的小鼠。
“注射腺相关病毒（AAV）载体的小鼠更能分解脂肪化合物，并重新表达编码高雪氏病所缺少的酶，”通讯作者Simon Waddingdon博士说。“直接注射在子宫内，小鼠出生后至少可存活18周且没有神经退行性变迹象，而未治疗的小鼠则只能存活15天。小鼠出生后再进行干预也能挽救小鼠，但效果较差。”
鉴于小鼠实验的可观结果，新加坡课题组在怀孕早期的非人灵长类动物身上进行测试。在妊娠期进行遗传诊断，此时免疫系统对基因治疗更加敏感。非人灵长类动物与人类中枢神经系统和其他器官的发育都极为相似，它们是人类疾病的精确模型。
研究小组证明，使用已建立的临床方法，将病毒载体递送到发育中的大脑是可行的，转基因随后会在大脑中扩散分布。
“猕猴和人类的神经、免疫和生理发育时间轴非常相似，我们曾经利用临床相关方法使用AAV载体将GBA基因高效地送入过大脑，”KK妇女儿童医院生殖学系高级顾问Jerry Chan教授说。
原文检索：Fetal gene therapy for neurodegenerative disease of infants
