Maurice-nrCE-SDS方法在测试26种FDA批准的单抗和2种ADC的应用-1
法国IRPF-CIPF生物制剂CMC开发研究中心和瑞士药物科学研究所的科学家，利用Maurice中CE-SDS功能，测试了26种FDA和EMA批准的单克隆抗体(mAbs)和2种抗体药物偶联物（ADCs），该文章在Journal
of Pharmaceutical and Biomedical Analysis发表：Determination of size
variants by CE-SDS for approved therapeutic antibodies: Key implications
of subclasses and light chain specificities, J Pharm Biomed Anal. 2020
May 30;184:113166.
--研究摘要--
本研究利用Maurice-nrCE-SDS（一种非还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳）方法测试了，在质量控制环境中符合测试批生产或批放行的质量要求的26种FDA和EMA批准的单克隆抗体(mAbs)和2种抗体药物偶联物（ADCs）。本方法允许在大约40分钟内快速、准确地获得药物产品中分子量变异体的数量，并且该方法可用于批放行、一致性、稳定性和保质期评价。首先，由于添加了内部标准，该方法在相对迁移时间和片段的相对百分比方面(平均RSD值分别为0.3%和0.2%)重复性很好。本研究测试了一组属于不同的亚类（重链γ1、2、2/4和4)和轻链类型(κ或λ），以及在不同的细胞系(CHO、NS0和SP2/0)中产生的嵌合、人源化和人单克隆抗体。对于所有这些生物制药产品，H2L2种类的含量介于90.9％至97.7％之间，但属于IgG1λ亚类的两种mAb除外（即avelumab和belimumab在70°C的样品制备过程中出现部分还原）。本研究利用的Maurice-nrCE-SDS方法获得的多种治疗性抗体（涵盖了广泛的结构和物理化学性质）的测试结果，显示可以达到大于90％的完整抗体含量（H2L2）的规格。
--研究内容--
在过去30年中，药品监管机构已批准了80多种mAb。考虑到目前在临床试验中各个阶段评估的570种抗体的数量，以及为了确保药物的质量和安全性，必须在药品生命周期的各个阶段，生产和保质期内评估各种药物的变异体，例如大小，电荷和疏水性变异体。分子量变异体是潜在的关键质量属性（pCQA），通常被认为是质量评估研究中最重要的CQA之一，因此必须为批放行和货架期设定规格。
Maurice-nrCE-SDS方法的高精密度
检测mAb的细碎片段对于确定制造和产品稳定性一致性至关重要。本研究通过在非还原条件下应用通用的CE-SDS方法（nrCE-SDS）对碎片物种进行实验监测。片段化物种主要是天然抗体亚基：轻链（L，25kDa），重链（H，50kDa），重-轻链（HL，75kDa），重-重链（H2，100kDa）和重-重-轻（H2L，125kDa），它们与完整mAb（H2L2，150kDa）分开，并根据其相对迁移时间（RMT）进行鉴定。
首先利用Maurice-nrCE-SDS方法检测和解析常见mAb分子trastuzumab单抗的能力，并在同一天使用单个样品制备和三个重复进样评估了重复性。结果表明，该方法具有极高的精密度，相对片段百分比的平均RSD为9.6％，RMT的平均RSD为1.1％，在使用IS的支持下降至0.3％。
