注射用伏立康唑在特殊人群中的药代动力学
1、性别
在一项多剂量口服给药的试验中,健康年轻女性的Cmax和AUCτ较健康年轻男性(18-45岁)分别高83%和113%。在同一试验中,健康老年女性的Cmax和AUCτ与健康老年男性(≥65岁)无显著差异。
在临床应用中,不同性别的患者无需调整剂量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血药浓度相仿,因此,无需按照性别调整剂量。
2、老年人
在一项多剂量口服给药的研究中,健康老年男性(≥65岁)的Cmax和AUCτ较健康年轻男性(18-45岁)分别高61%和85%。但健康老年女性(≥65岁)的Cmax和AUCτ与健康年轻女性(18-45岁)无显著差异。
治疗研究中未按照年龄调整用药剂量。试验中观察了血药浓度与年龄之间的关系。伏立康唑在年轻患者和老年患者中的安全性相仿,因此老年患者应用本品无需调整剂量。
3、儿童
在35名免疫功能减退的儿童中进行一项群体药代动力学研究,年龄为2到12岁,分别予以单剂或多剂静脉给药,其中24人为多剂量给药。接受维持剂量为每12小时静脉滴注4mg/kg的儿童,其平均稳态血药浓度的中位数与每12小时给药3mg/kg的成人相仿,分别为 1186ng/ml和1155ng/ml。因此,推荐伏立康唑在2到12岁儿童中的维持剂量为:每12小时给药4mg/kg。
4、肾功能损害者
推荐剂量和肾功能监测可参见【用法用量】和【注意事项】。
5、肝功能损害者
单剂口服伏立康唑0.2g后,轻度到中度肝硬化患者(Child-pugh A和B)的AUC较肝功能正常者高233%。蛋白结合率不受肝功能损害影响。
在一项多剂量口服给药的研究中,中度肝硬化患者(Child-pugh B)的维持剂量为每日2次,每次0.1g;肝功能正常者每日2次,每次0.2g, 结果两者AUC相仿。尚无严重肝硬化患者(Child-pugh C)的药代动力学资料。肝功能损害时的推荐剂量和监测见【用法用量】和【注意事项】。