伏立康唑的鉴别和检查方法
鉴别
(1)在右旋异构体项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中伏立康唑峰的保留时间一致(2)取本品适量,加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含25g的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在256nm波长处有最大吸收,在231nm波长处有最小吸收(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。(4)本品显有机氟化物的鉴别反应(通则0301)
检查
结晶性取本品适量,依法检查(通则0981),应符合规定。溶液的澄清度与颜色取本品5份,各0.10g,置纳氏比色管中,分别加丙二醇-乙醇(2:3)混合溶液5ml使溶解,溶液应澄清无色(通则0901第一法与通则0902第一法)有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,加流动相溶解并稀释制成每1m中约含1mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100m量瓶中用流动相稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液称取伏立康唑适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,于100℃水浴放置40分钟,冷却至室温色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm250mm,5m或效能相当的色谱柱);以0.02mol/L醋酸铵缓冲液(用醋酸调节pH值至4.0士0.3)-甲醇-乙腈(55:1530)为流动相;柱温为35℃;检测波长为251nm;进样体积10l。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,相对保留时间为0.2~0.4的两个杂质峰之间的分离度应符合要求测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。右旋异构体照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品适量,精密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1m中约含0.5mg的溶液对照品溶液取伏立康唑右旋异构体对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1m中约含2g的溶液系统适用性溶液取伏立康唑对照品与伏立康唑右旋异构体对照品各适量,加无水乙醇溶解并稀释制成每1m1中约含伏立康唑0.5mg与伏立康唑右旋异构体5g的混合溶液色谱条件用直链淀粉-三[(S)-a甲苯基氨基甲酸酯]键合硅胶为填充剂( Chiralpak As-H,4.6mm×250mm,5gm或效能相当的色谱柱);以正己烷-无水乙醇(80:20)为流动相;流速为每分钟0.5ml;检测波长为256nm;进样体积20系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,伏立康唑峰与伏立康唑右旋异构体峰间的分离度应大于2.0。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,含伏立康唑右旋异构体不得过0.5%。残留溶剂甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、正己烷、乙酸乙酯、四氮呋喃与环己烷照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。供试品溶液取本品约0.1g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入N,N-二甲基甲酰胺5.0ml,轻轻振摇使溶解,密封对照品溶液取甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、正已烷、乙酸乙酯、四氢呋喃与环己烷各适量,精密称定,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含甲醇60g、乙醇100g、丙酮100g、异丙醇100g、正己烷5.81g、乙酸乙酯100g、四氢呋喃14.4g与环己烷77.6μg的溶液,精密吸取5ml置顶空瓶中,密塞色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为40℃,以每分钟2℃的速率升温至80℃,再以30℃的速率升温至230℃,维持2分钟;进样口温度为300℃;检测器温度为300℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟;分流比15:1。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,均应符合规定二氯甲烷与三氯甲烷照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定供试品溶液取本品约0.1g,精密称定,精密加入N,N二甲基甲酰胺1.0ml,轻轻振摇使溶解。对照品溶液取二氯甲烷与三氯甲烷各适量,精密称定加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含二氯甲烷60gg与三氯甲烷6.01g的溶液。色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液,采用电子捕获检测器(ECD);起始温度为60℃,维持7分钟,以每分钟50℃的速率升温至250℃,维持20分钟;进样口温度为300℃;检测器温度为300℃;分流比2:1;进样体积1l测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人气相色谱仪,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,均应符合规定。氟取本品12mg,精密称定,照氟检查法(通则0805)检查,含氟量应为14.6%~16.3%。 含氯化合物取本品约20mg,照氧瓶燃烧法(通则0703)进行有机破坏,以0.4%氢氧化钠溶液20ml为吸收液,将吸收液用稀硝酸10ml中和,移至50ml纳氏比色管,照氯化物检查法(通则0801)检査,与对照溶液(与供试品同法操作,但燃烧时滤纸中不含供试品,并加标准氯化钠溶液6.0m1)比较不得更浓(0.3%)。干燥失重取本品,在80℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
