百时美施贵宝新型抗炎药II期临床达主要终点
美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）近日公布了实验性抗炎药BMS-986165治疗中度至重度斑块型银屑病的II期临床研究IM011-011的积极数据。
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，在中度至重度斑块型银屑病成人患者中开展，旨在评估BMS-986165的临床疗效和安全性。该研究共入组了267例患者，研究中这些患者以1:1:1:1:1:1的比例分配至5种BMS-986165方案组（3mg QOD[每隔一天3mg，n=44]、3mg QD[每天3mg，n=44]、3mg BID[每天2次3mg，n=45]、6mg QD[每天2次6mg，n=45]、12mg QD[每天12mg，n=44]）或安慰剂组（n=45）。主要终点是治疗第12周实现PASI75的患者比例，关键次要终点包括PASI90、PASI100、皮肤病生活质量指数（DLQI）。
研究结果显示，在治疗的第12周，3mg BID及更高剂量BMS-986165治疗组实现PASI75的患者比例在67%-75%，安慰剂组为7%。具体而言，实现PASI75的患者比例：安慰剂组7%、3mgQOD为9%（p=0.49）、3mgQD为39%（p＜0.001）、3mgBID为69%（p＜0.001）、6mgBID为67%（p＜0.001）、12mgQD为75%（p＜0.001）。所观察到疗效与患者先前是否接受过生物疗法无关。
次要终点包括PASI90（分别为：2%、7%、16%、44%、44%、43%）和PASI100（分别为0%、2%、0%、9%、18%、25%）。静态医师全面评估（sPGA）评分为0（清晰）或1（微小疾病）方面，3mgBID及更高剂量BMS-986165治疗组的患者比例在64%-76%，安慰剂组为7%。DLQI评分为0或1方面，3mgBID、6mgBID、12mgQD治疗组分别为42%、60%、64%，安慰剂组为4%。
安全性方面，BMS-986165治疗组发生3例严重不良事件，安慰剂组发生2例。BMS-986165最高剂量组（6mgBID和12mgQD）没有发生严重的不良事件。BMS-986165治疗组不良事件发生率为55%-80%，安慰剂组为51%。最常见的不良反应包括鼻咽炎、头痛、腹泻、恶心和上呼吸道感染。
百时美施贵宝创新药物研发部主任Mary Beth Harler表示，目前，中度至重度斑块型银屑病仍然治疗不足，许多患者仍然饱受疾病控制不足的折磨，该领域对有效、便利且能对生活产生积极影响的治疗方案存在着显著的医疗需求。BMS-986165是一种新型口服选择性TYK2抑制剂，该药所具有的独特作用机制有望提供一种有前景的口服选择，帮助患者有效控制其银屑病。
TYK2是一种细胞内信号激酶，介导细胞因子驱动的免疫和促炎信号通路，这些通路在免疫介导性疾病的慢性炎症循环中发挥着至关重要的作用。TYK2介导IL-23、IL-12的信号传导以及I型IFN驱动的应答，但不介导有其他激酶介导的细胞因子应答，例如IL-6、造血生长因子和IL-2家族。TYK2信号传导参与了多种免疫介导性疾病，包括银屑病、狼疮和炎症性肠病的病理生理。
BMS-986165是一种新型、口服、选择性TYK2抑制剂，其独特的作用机制不同于其他激酶抑制剂。目前，评估该药治疗斑块型银屑病的III期临床项目正在招募患者，评估该药治疗其他免疫介导性疾病如狼疮和克罗恩病正处于II期临床。
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