克罗米通的检查方法
顺式异构体在含量测定项下供试品溶液的色谱图中如有顺式异构体峰,其峰面积不得过顺、反式异构体峰面积和的15%。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。色谱条件用硅胶为填充剂;以环已烷四氢呋喃(92:8)为流动相,检测波长为242nm;进样体积20l系统适用性要求克罗米通顺式异构体峰的相对保留时间在0.5~0.6之间,理论板数按克罗米通反式异构体峰计算不低于5000,克罗米通反式异构体峰与克罗米通顺式异构体峰之间的分离度应大于8.0测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至克罗米通反式异构体峰保留时间的2.5倍限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质I峰(相对保留时间为0.7~0.8)的峰面积不得大于对照溶液中顺、反式异构体峰面积总和的0.75倍(0.75%);除顺式异构体和杂质I外,其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中顺、反式异构体峰面积的总和(1.0%)。小于对照溶液中顺、反式异构体峰面积总和0.02倍的色谱峰忽略不计。氯化物取本品1.0g,加乙醇25ml与20%氢氧化钠溶液5ml,加热回流1小时,放冷,移置分液漏斗中,加乙醚25ml与水10ml,振摇,静置使分层,分取水层,置50m纳氏比色管中,加水使成25ml,加硝酸5ml与水适量使成50ml,加硝酸银试液1.oml,摇匀,依法检查(通则0801);与标准氯化钠溶液10.0ml,加20%氢氧化钠溶液5ml与水适量使成25ml,自“加硝酸5m1起同法操作制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。游离胺取本品5.0g,加乙醚70ml溶解后,用稀盐酸振摇提取2次,每次10ml,合并提取液,用乙醚洗涤2次,每次50ml,分取酸性提取液,置水浴上蒸发至干,在105℃干燥至恒重,遗留残渣不得过2.5mg炽灼残渣不得过0.1%(通则0841)
