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华中科大学研发肝炎免疫抑制新药
这项研究的通讯作者是华中科技大学同济医学院药学院院长张勇慧教授。张勇慧带领的团队致力于药用植物和真菌来源的天然产物及其生物活性研究，近5年分离鉴定了天然产物1500 余个，新化合物520 余个，全新碳架化合物46 个，其中6个化合物被Nat. Prod. Rep.评为热点化合物，有药用开发前景的天然产物或其衍生物20 余个。申请ZL16 项，授权4 项。近5 年发表通讯作者SCI 论文72篇。
CD8 + T细胞，可响应肝脏表达的抗原，从而导致明显的肝毒性。CD8+细胞毒性淋巴细胞（CTLs）的早期分化，取决于已被“许可”的抗原提呈细胞（APC）上的主要组织相容性复合体（MHC）I/肽复合物，是否通过CD40信号通路被CD4 + T细胞识别。树突状细胞（DC）是调节先天免疫和适应性免疫应答的抗原呈递细胞。在自身免疫性疾病中，DCs有两个显然矛盾的作用：启动自适应的自身反应性反应，促进和维持耐受性。DCs也可能有一种专门的能力，通过MHC I类途径处理外源性抗原，从而激活CD8+T细胞。刺激性病原体、炎症细胞因子和共刺激分子相结合，可引起效应T细胞和调节性T细胞的分化。
自身免疫性肝炎（AIH）是一种慢性的自身免疫性肝组织炎症。在大多数患者当中，治疗需要终身免疫抑制，类固醇和抗代谢药物的长期使用通常会产生不良反应。金线莲（Anoectochilus roxburghii）是一种中国传统的中草药，并广泛分布于从印度经喜马拉雅和东南亚到夏威夷的热带地区。这种草药也被称为“药王”，由于其不同的药理作用，包括降血糖、抗疲劳、抗骨质疏松、抗肥胖、抗疲劳，值得注意的是，它还有保肝作用。金线莲苷（3 -（R）- 3 -β- d-glucopyranosyloxybutanolide；KD）是从A. roxburghii (Supporting Fig. S1A)中分离出来的一种生物活性化合物。以往的研究表明，KD在CCl4治疗的小鼠或肝病患者样本中具有保肝活性，但其机制尚不清楚。其他研究表明，KD可发挥降血糖和抗脂肪过多的作用，并能减轻急性炎症。
基于这些观察结果，该研究小组推测，KD可通过抑制炎症细胞的活性而改善AIH。为了检验这一假设，他们研究了多种免疫细胞以及它们在AIH中的相互作用。结果表明，KD通过作为血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的拮抗剂，表现出对AIH的免疫抑制和抗炎作用，随后抑制免疫细胞中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶 B（PI3K-AKT）、Janus激酶（JAK）2 /信号转导器与转录激活因子（STAT）3途径之间的相互作用，最终导致DC诱导的CD8 + T细胞应答的交叉激活被破坏。
总而言之，这项研究表明，KD治疗可通过靶定VEGFR2，引发对自身免疫性肝损伤的免疫抑制，其次是减少代谢相关PI3K-AKT和炎症相关JAK2-STAT3途径之间的相互作用，从而破坏DC诱导的CD8+T细胞应答的交叉反应。
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