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常见的自杀基因系统

2023.3.07

常见的自杀基因系统有以下几种:

(一) tk-GCV系统

病毒、细菌、真核细胞中都存在胸苷激酶(HSV-tk)。甘昔洛韦(GCV)是临床上用于治疗单纯疱疹的药物。GCV在胸苷激酶的作用下生成三磷酸GCV,能阻断DNA合成产生细胞毒作用。

(二) CD-5-FC系统

胞嘧啶脱氨酶基因(CD)存在于许多细菌和真菌中,5-氟胞嘧啶(5-FC)在微生物体内被CD代谢 成5-氟尿嘧啶,后者有明显的抗肿瘤活性。目前应用最广泛的是大肠杆菌的CD基因。

除上述两种自杀基因治疗系统外,还有许多自杀基因前体药物系统如gpt-6-TX系统、P450 2BI-CPA系统等。自杀基因的作用机理尚未完全阐明,但至少包括旁观效应和诱导机体免疫反应。目前,自杀基因在对肿瘤(脑瘤、肝癌、卵巢癌等)、心血管病、同种异体骨髓移植以及AIDs病等诸多方面均有所发展。

自杀基因的基因治疗有很多优点。由于它应用先转染后治疗的途径,使整个基因治疗变得相对容易控制。它还可以直接杀伤肿瘤细胞,具有可诱导免疫应答、可靶向作用等特点。但是,它也存在着许多不足之处。自杀基因诱导机体免疫反应的能力不够强大,体内应用对肿瘤细胞的转染效率比较低等,这些均制约着自杀基因的应用。


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