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长期应用PPI或增加心梗风险研究概要

2021.8.24

  最新数据分析研究显示,质子泵抑制剂(PPI)可能对血管功能造成不利影响,进而增加普通群体的心梗风险。但尚未有随机对照试验证实该结论。分析结论在2015年6月10日发表于《PLOS ONE》。

    Nigam H. Shah(加利福尼亚斯坦福大学)等分析了290万例患者的1600多万份临床药物安全监视记录。他们采用了新型数据分析方法,发现PPI可能与心梗风险增加有关。例如,经常使用PPI的胃食管返流患者心梗风险增加16%(95% CI,1.09 - 1.24)。研究者还发现PPI使用者的心血管死亡风险增加了2倍(风险比,2.00;95% CI,1.07倍——3.78倍;P = .031)。尽管研究者已知PPI使用可作为患者病情恶化的标志物,但他们认为这是不太可能的,因为H2阻滞剂使用者的风险并没有增加。

    机制有待确定

    结果以一项队列研究发现为基础,受试者为联用PPI与氯吡格雷后出现不良预后的冠心病患者。而本研究则显示,PPI使用风险已经从冠心病患者扩大到普通人群,医生应从更广泛的角度考虑该类药物的潜在不良影响。

    PPI可增加年轻人及未用抗血小板者的心血管风险,但机制不明确,可能与PPI抑制DDAH[二甲精氨酸酶]活性有关。DDAH是心血管健康所必需的,可促进一氧化氮合酶竞争性抑制剂ADMA[不对称性二甲基精氨酸]的代谢。内皮一氧化氮对维持血管稳定非常重要。如果PPI的确改变了一氧化氮的合成,就解释了此类药物与其增加心血管风险的关系。

    PPI风险/获益

    Nicholas J. Leeper(斯坦福大学血管医学专家)认为PPI非常有效,多数此类药物的使用无需医生监测,而且很多PPI属于非处方药。尽管他建议患者重新考虑用药种类及自身风险,但不推荐患者停药。Joel Rubenstein(美国胃肠病学会研究所临床实践部门)对此表示赞同,他认为这种风险可能是由肥胖、误诊心绞痛等其他因素所致。Leeper表示需要进行有关PPI与心梗的进一步研究。

    药物安全性

    作者们以其研究为范例,讲述了在未来药物安全性研究中如何运用数据处理方法分析试验数据。Leeper强调了大数据分析提高药物安全性的能力,可用于其他药物的安全性研究。

    编译自:Lara C. Pullen. Chronic Use of Proton Pump Inhibitors Increases Heart Risk. Medscape. June 10, 2015

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