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科学家发现p38γ对细胞周期进展和肝肿瘤发生的重要作用

2019.4.24

  近日,西班牙国家心血管研究中心(CNIC)的科研人员在Nature上发表了题为“p38γ is essential for cell cycle progression and liver tumorigenesis”的文章,发现p38γ对细胞周期进展和肝肿瘤发生的重要作用。

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  细胞周期(cell cycle)是指细胞从一次分裂完成到下一次分裂结束所经历的全过程,分为4个时相,即G1、S、G2、和M期。细胞周期是一个严格调控的过程,调控因子的核心是保守的细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin Dependent Kinase,CDK)–细胞周期蛋白复合物。细胞周期的调节主要是通过G1期的阻留而实现的,G0期即指细胞处于阻留的状态。然而,G0-G1转换的控制机制尚未完全解开。在本研究中,科研人员证明了p38蛋白激酶gamma(p38γ)作为一种类似CDK的激酶,与CDK协同调节细胞进入细胞周期。p38γ与CDK家族成员具有较高的序列同源性、抑制敏感性和底物特异性。成视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein)在多种癌症中为一种肿瘤抑制蛋白。在小鼠肝细胞中,p38γ通过促进该蛋白在已知的CDK靶位点的磷酸化来诱导部分肝切除术后的增殖。缺乏p38γ或使用p38γ抑制剂pirfenidone可防止化学诱导的肝肿瘤形成。此外,活检结果显示p38γ在人肝细胞癌中高表达,因此p38γ可能为肝细胞癌的治疗提供新的靶点。(摘译自Nature, Published: 10 April 2019)


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