Gut：细胞色素P450酶家族成员有效阻断人类肝细胞癌
肝细胞癌（HCC， Hepatocellular carcinoma）在男性中的发病率是女性的2-5倍；近日，一篇发表在国际杂志Gut上题为“Blocking hepatocarcinogenesis by a cytochrome P450 family member with female-preferential expression”的研究报告中，来自中国浙江大学等机构的科学家们通过对HCC的性别异质性背后的机制进行了深入分析，或有望帮助识别出女性群体中存在的关键HCC抑制机制，相关研究结果或有望帮助开发治疗肝细胞癌患者的新型疗法。
这篇研究报告中，研究人员深入分析了多个组学数据，结果在男性和女性肝细胞癌患者机体的非肿瘤肝脏组织中发现了861个性别相关的分子，这些分子在女性机体肝脏中的表达模式与癌症相关疾病的抑制和功能密切相关，这或许就为解释为何女性肝细胞癌的发病率明显低于男性提供了关键的分子生物学基础。
研究者表示，细胞色素P450的家族成员之一CYP39A1就是最重要的肝脏特异性候选物之一，其在女性机体肝脏中的水平明显要比男性高。在肝细胞癌肿瘤中，CYP39A1的表达在超过90%的癌症患者机体中都会明显下降，而外源性的CYP39A1表达则会明显阻断雄性和雌性小鼠机体中肿瘤的形成，尤其会减少肝癌发生的性别差异；CYP39A1在肝细胞癌发生中的抑制性角色或许并不依赖于已知的P450酶活性，而是依赖于其C末端区域，通过该区域，CYP39A1就能阻碍c-Myc的转录活性，从而就会对肝癌的发生产生明显的抑制作用。
研究者Ji教授说道，本文研究揭示，具有女性优先表达的肝脏特异性CYP39A1或许就是肝细胞癌发生的强大抑制子；而对CYP39A1的调节或许有望未来作为治疗男性和女性肝细胞癌的潜在策略。综上，本文研究结果表明，细胞色素P450的家庭成员CYP39A1或许有望帮助阻断人类机体肝癌的发生。
