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关于苯妥英的药代动力学介绍

2022.12.01

  口服吸收较慢,85~90%由小肠吸收,新生儿吸收甚差。静脉注射吸收快速;肌注吸收不完全且不规则,一次量峰值仅为口服的1/3。口服片剂的生物利用度约为75%,吸收后分布于细胞内外液,细胞内可能多于细胞外。蛋白结合率很高,为88~92%,主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还可略高。

  口服药4~12小时血药浓度达峰值,有效血药浓度为10~20μg/mL,每日口服300mg时约7~10时可达稳态浓度,血药浓度超过20μg/mL易产生毒性反应,出现眼球震颤,超过30μg/mL出现共济失调,超过40μg/mL往往出现严重毒性。半衰期苯妥英平均为22小时,但变异范围很大(7~42小时);长期服用苯妥英钠的患者半衰期可因人、因浓度而异可为15~95小时不等,甚至更长。主要在肝内代谢,代谢物无药理活性,其中主要为羟基苯妥英(约占50~70%),经肾排泄,碱性尿排泄较快。在应用一定剂量药物后肝脏代谢能力达饱和,此时即使增加很小剂量就易造成血药浓度不成比例地升高,出现毒性反应,为零级药代动力学的典型药物,所以在有效血药浓度低值时,每次增加剂量以每日50mg为宜,当血药浓度达到15μg/mL时,增加剂量以每日25mg为妥。增加剂量后应观察2~3周以达到新的稳态血药浓度,因为此时的半衰期变长,所以达到稳态浓度的时间也延长,且可避免假稳态现象。

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