概述siRNA的抗病毒治疗应用
近年来，RNAi技术在病毒感染性疾病治疗方面的应用已受到极大关注，尤其在AIDS、乙型肝炎和丙型肝炎等治疗中的应用研究最为活跃。，在siRNA抗AIDS的研究中，针对HIV结构蛋白基因及长末端重复序列（longterminal repeat，LTR）的SiRNA可以控制病毒复制；针对宿主细胞HIV受体CD4基因的siRNA可有效控制病毒进入宿主细胞，抑制病毒的感染过程。但CD4是人体正常免疫功能不可缺少的分子，它的表达抑制势必影响正常的免疫功能，由此设想针对CCR5、CCR4等共同受体设计siRNA，并正在试验中。另外在抗病毒治疗中，分别以丙型肝炎病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、脊髓灰质炎病毒等基因组的编码区或非编码区为靶点设计的siRNA均取得了令人欣喜的体外抑制作用，但利用动物实验模型验证siRNA体内清除病毒的效果需进一步研究。
虽然RNAi有望成为抗病毒治疗的有效工具，但病毒株靶基因的高度突变或碱基丢失，如HIV和流感病毒，成为设计siRNA时必须考虑的问题。另外一种称为病毒抑制子蛋白的发现使研究人员对RNAi的抗病毒效应有了更深的认识，研究发现这种病毒抑制子由病毒基因组编码产生，最初在植物中发现，有报道别的真核生物中也存在，其与RNA干扰装置竞争性的结合，通过阻断siRNA的加工或干扰信号的传递等途径抑制RNA干扰，从而降低其抗病毒的效应。
针对上述影响因素，在RNAi抗病毒的治疗应用中，
（1）靶序列的选择最好是针对病毒的保守序列，以减少病毒变异的影响。
（2）设计针对不同靶序列的多种SiRNA并联合作用，以减少病毒逃逸的产生。
（3）针对病毒进入细胞或病毒复制相关的宿主基因设计siRNA，如HIV受体CD4、CCR5等，这样即使病毒高度变异，其逃逸RNA干扰的几率也会大大降低。
（4）针对病毒抑制子设计siRNA，可在一定程度上减少或避免病毒抑制子的产生，并且随着对RNA干扰的深入研究，将会有越来越多的相关报道。综上所述，RNAi在抗病毒治疗应用方面虽取得很大的突破，但其应用于临床还有待更深的研究。
