Notch信号通路的通路组成介绍
Notch基因编码一种膜蛋白受体，由Notch受体、Notch配体(DSL蛋白)及细胞内效应器分子(CSL-DNA结合 蛋白)三部分组成。
(1)Notch受体:分别为Notch 1.2.3.4种;其结构:胞外区(NEC)、跨膜区(TM)和胞内区(NICD/ICN)三部分;
<1>胞外区(NEC):其结构域包含29-36个串联的表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)序列及3个富含半胱氨酸的Lin Notch重复序列(Lin Notch repeats，LNR)，它们的主要功能是和配体结合并启动Notch。
<2>跨膜区(TM):单孔跨膜区在跨膜区甘氨酸-1743和缬氨酸-1744之间有一个裂解位点(S3位点)。经由Presenilin(突变型早老素)蛋白等水解作用，Notch在S3位点发生断裂，生成胞内区ICN和一个短的跨膜片段。
<3>胞内区(NICD):胞内区域(Notch intraCellular domain，Notch IC)主要包含5个部分:①1个RAM(RBP2J kappa associated molecular)区，可与DNA结合蛋白(C2 promoter binding protein，CBF)结合;②6个锚蛋白重复序列(ankyrin repeats，ANK)，是启动Notch的增强子，可介导Notch与其他蛋白质之间的相互作用;③2个核定位信号(nuclear localization signal，NLS);④1个翻译启动区(translational active domain，TAD);1个PEST(Proline，P(脯氨酸);Glutamate，E (谷氨酸);Serine，S (丝氨酸);Threonine，T (苏氨酸)的区域，与Notch受体的降解有关。
(2)Notch配体:又被称为DSL蛋白;分别为:Delta like(DLL1，DLL3，DLL4)，Jagged1和Jagged 2(目前为止)。是一种含保守分子结构的跨膜蛋白，是Delta/Serrate/Lag2的简称，它包含一个氨基末端，胞外区包含数量不等的EGF-R结构域和DSL结构域(富含半胱氨酸)与Notch受体结合部位。
(3)细胞内效应器分子:CSL DNA结合蛋白(CBFl/Suppresor of Hairless/Lag1);CSL蛋白: CBF-1(C-promoter binding factor-1)在哺乳动物中叫RBP-JK(recombination signal binding protein-Jk)，是转录抑制因子，在Notch信号通路中起关键作用的转录调节因子，它识别并结合特定的DNA序列(GTGGGAA)，这个序列位于Notch诱导基因的启动子上。Notch的胞内区(the Intracel|uIar Domain of Notch，ICN)能通过它的RAM和ANK结构域与CBF-1相互作用，使转录激活即ICN的结合置换了SMRT辅阻碍物和与之结合的HDAC酶，从而解除了转录抑制。没有NICD(ICN)存在时，Su(H)/CBFI能通过募集阻遏蛋白SMRT和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制基因转录。(CSL[CBF-1(C-promoter binding protein-1),Su(H)(Suppressor of Hairless) ,Lag1]，它们是Notch信号在核内活化的转录因子，CBF-1、Su(H)、Lag1是这个蛋白在哺乳动物、果蝇、线虫的不同名称。)(CSL= CBF-1/Su(H)/Lag1)。
