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三篇Cell,科学家找到了两种减缓小儿白血病进展的方法

2018.12.26

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  根据最近两年发表在Cell杂志上的三项研究,西北大学医学院的科学家已经发现了两种能在小鼠(MLL-AF9小鼠模型)身上减缓小儿白血病的成功疗法,最新论文发表在12月20日出版的Genes & Development。

  最新研究发现,白血病关键蛋白MLL稳定时,白血病进程就会减缓。下一步是将过去两年的研究成果结合到一种儿科白血病“超级药”中,并进行人体临床试验。

  确诊为MLL易位性白血病(一种影响血液和骨髓的癌症)的儿童存活率仅为30%。白血病患者的红细胞百分比非常低,但是白细胞却比没有癌症的人大约多80倍。

  “这些白细胞渗透到许多组织和器官,是导致白血病患者死亡的主要原因,”文章通讯作者、西北大学Simpson Querrey表观遗传学中心的Ali Shilatifard教授说。

  白血病有几种类型,研究集中在两个最常见的儿童白血病上:急性髓系细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。

  过去25年里,Shilatifard实验室一直聚焦MLL蛋白在Set1相关复合蛋白(Complex Proteins Associated with Set1,COMPASS)复合体中的分子功能。最近,研究表明COMPASS是癌症中最常见的突变之一。这项工作的下一步是将该药带入临床试验环境。Shilatifard说,他希望在未来三到五年内开展临床试验。

  “我研究这种易位已经超过20年了,终于找到了一种有效药物,预计5到10年可以用到孩子们身上。如果我们能把生存率提高85%,那将是一项重大成就。”

  2018年,Shilatifard实验室在Cell杂志上的发表文章提示,可以通过中断“超延长复合物(Super Elongation Complex,SEC)”的基因转录过程来减缓癌症生长,这是首类可以做到这一点的复合物。

  Shilatifard实验室的博后研究员Zibo Zhao说,最近一篇论文发现,MLL稳定化过程可能对实体瘤(乳腺癌或前列腺癌)有效。

  “这不仅是一条治疗白血病的新途径,”Zhao说。“如果没有与西北大学跨学科合作,就不会有这四篇论文发表,也不会有未来的人体临床试验。”


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