Synaxin-6通过激活USF2/LC3B轴促进肝细胞癌进展
肝细胞癌占所有原发性肝癌的80%以上，是全球癌症相关死亡的第四大原因。肝细胞癌的五年存活率仅为18%，死亡率仅次于胰腺癌。尽管最近在放化疗和外科手术方面取得了进展，但目前对肝癌的治疗并不能有效地改善患者的预后。此外，增殖的肝细胞癌的特征是激活了参与细胞增殖的信号通路。因此，寻找一种有效的分子通路靶点来治疗肝癌已成为当务之急。
近日，来自上海交通大学医学院的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“Syntaxin-6 promotes the progression of hepatocellular carcinoma and alters its sensitivity to chemotherapies by activating the USF2/LC3B axis”的文章，该研究揭示了Synaxin-6通过激活USF2/LC3B轴促进肝细胞癌进展并改变其对化疗的敏感性。
合成素-6(Synaxin-6，STX6)是合成素家族的一种蛋白，位于跨高尔基体网络中，参与多种细胞膜转运事件。STX6在人类不同的恶性肿瘤中均有过表达。然而，目前对其在肝细胞癌中的确切功能和分子机制还知之甚少。
在这项研究中，研究者发现STX6在肝细胞癌组织中的表达显著增加，并与生存不良有关。功能获得和功能丧失实验表明，STX6在体内外均能促进肝癌细胞的增殖和转移。在机制上，STX6受到上游刺激因子2(USF2)的负调控。此外，STX6还促进了自噬小体与溶酶体的结合。
重要的是，研究者证明了STX6的过度表达，尽管增强了对lenvatinib的耐药性，但使肝癌细胞对自噬激活剂雷帕霉素敏感。本研究发现，在USF2调控下，STX6通过促进自噬通量加速微管相关蛋白1轻链3β(LC3)的降解，最终促进肝细胞癌的进展。总之，本研究认为USF2-STX6-LC3B轴是一个潜在的肝癌治疗靶点。
综上所述，本研究首次证实了STX6在肝癌中的促肿瘤作用，并证实了STX6的高表达在体内和体外促进了肝癌的增殖和转移，并促进了肝癌细胞的自噬通量。研究者还证实了USF2通过负调控STX6的转录抑制了肝癌的生长。本研究的发现首次证明了肝细胞癌中存在USF2/STX6/LC3B调节轴，这可能是治疗肝细胞癌的潜在靶点。
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