药物非临床安全性评价关注要点分享
药物非临床安全性评价，是指通过实验室研究和动物体外系统对治疗药物的安全性进行评估，是新药进入最终临床试验和最终的批准前的必要程序和重要步骤。这一过程包括一系列实验研究，旨在全面考察候选药物的潜在风险，防止药物安全性问题而导致药物研发失败。这些研究通常在新药申请时进行，以确保其能够在人体临床试验中安全使用，具有重要意义。
各个国家相关监管机构对于药物安全性研究高度重视，具有GLP资质的研究机构进行的药物安全性评价研究结果才可以被接受和认可，从而最大程度保障药品安全性评价实验记录可溯性和实验结果的可靠性。因此，安全性评价是非临床研究中行业准入门槛最高的业务领域。
本期我们一起关注药物非临床安全性评价的热点话题！
Q1
药物非临床安全性评价的研究包括哪些内容，其研究目的是什么？
药物非临床安全性评价研究包括但不限于以下试验：安全药理学试验、单次给药和重复给药毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、依赖性试验以及和免疫毒性研究、毒代动力学试验等，另外根据具体药物确定是否需要开展联合用药或其代谢产物的非临床安全性研究。目的是阐明与靶器官、剂量依赖性、暴露关系以及潜在可逆性有关的毒性反应特征，估算人体临床试验的安全起始剂量和剂量范围（例如NOAEL值和LOAEL值），确定潜在不良反应的临床监测指标。
Q2
药物局部毒性试验包括哪些内容，对剂量设计的关注点有哪些？
药物局部毒性试验（又称为药物特殊安全性试验）是指药物制剂经皮肤、粘膜、腔道、血管等非口服途径给药，对用药局部产生的毒性和/或对全身产生的毒性，为临床前安全性评价的组成部分。主要包括刺激性、过敏性和溶血性研究。其中刺激性试验对给药剂量的要求是至少要包含临床使用最高给药浓度，过敏性试验对给药剂量的要求是包含临床使用最高浓度或剂量，溶血性试验包括体内和体外试验，体内试验一般结合到重复给药毒性试验中进行，体外溶血性试验一般使用临床注射给药制剂浓度进行试验即可。
Q3
仿制药非临床安全性评价资料CDE审查重点有哪些？
仿制药非临床安全性评价内容主要包括药物的刺激性、过敏性和溶血性研究，刺激性试验CDE专家重点关注动物给药浓度是否包含临床使用最高浓度，需同时参考参比制剂和国内已上市同类药品的临床使用浓度，例如硫酸阿米卡星注射液，参比制剂临床使用浓度为2mg/ml，而国内某药企产品使用浓度为5mg/ml，那么动物给药就要按5mg/ml进行设计，过敏性试验专家重点关注给药剂量是否达到临床等效剂量，但有些药物动物耐受性较差，无法达到等效剂量，例如豚鼠对抗生素类产品的不耐受，此类药物则需要进行完整的预试验探索出动物可耐受的安全剂量进行试验，溶血性试验需重点关注有颜色注射液和可与红细胞发生反应注射液的结果判断，需要通过分光光度法进行确认。
Q4
斯坦德科创药物安全评价中心（GLP）助力药品更快更安全的上市！
斯坦德科创安评中心于2023年01月通过了CDE专家组的现场审评，并顺利获得国家药品监督管理局签发的药物GLP认证批件，现阶段可开展的药物非临床安全性评价内容包括局部毒性试验和遗传毒性试验两个大项。其中局部毒性试验主要包括药物刺激性、过敏性、溶血性试验等项目，遗传毒性试验包括AMES试验、染色体畸变试验、微核试验等项目。
