再生心肌细胞中Meis1 的辅助因子的使用（一）
研究背景
1、心力衰竭影响全球 2600 多万人，心力衰竭的主要潜在原因是成年人心肌在受伤后无法自行修复。
2、哺乳动物的心脏在受伤后早期能够通过心肌细胞增殖实现再生。
■ 重要“人物” 介绍
Meis1：由 Meis1 基因表达。Meis1 是 TALE 家族中一种非 Hox 同源异型盒基因。Meis1 是细胞周期阻滞的关键调控因子，在胚胎心肌细胞发育中起重要作用。
Hoxb13：同源域转录因子，是前列腺上皮细胞分化的关键调节因子，与细胞周期的调控有关。
Calcineurin：钙调神经磷酸酶，细胞质中一种 Ca2+/CaM (钙调蛋白) 依赖性蛋白磷酸酶。当 Calcineurin 被钙激活时，通过其下游转录效应因子 NFAT (活化 T 细胞核因子) 介导肥厚反应，NFAT 直接被 Calcineurin 去磷酸化并发生核转位。
图 1. Calcineurin 在糖尿病动脉粥样硬化和心力衰竭中的作用通路 [7]
早在 2013 年，Hesham A. Sadek 研究团队在 Nature 发表的文章中，就将 Meis1 鉴定为心肌细胞增殖的关键转录调节因子，并认为它是心脏再生的潜在治疗靶标。
摘要
1、Hoxb13 是再生心肌细胞中再生关键因子 Meis1 的辅助因子。
2、成年小鼠心脏 Meis1 和 Hoxb13 双敲后促进心肌细胞有丝分裂，使肌节处于松散状态，改善心肌梗死后左心室收缩功能。
3、Meis1 和 Hoxb13 协同调节心肌细胞成熟和细胞周期。
4、Calcineurin 使 Hoxb13 在 Serine 204 位点 (Hoxb13S204) 处去磷酸化，促进其核转运和细胞周期阻滞。
研究方法
■ 动物模型
条件性心肌细胞特异性 Hoxb13 基因敲除的 Hoxb13-KO 小鼠 (Myh6cre : Hoxb13fl/fl)；
Tamoxifen 诱导型心肌细胞特异性 Hoxb13 蛋白缺失的 Hoxb13-iKO 小鼠 (Myh6mERcremER Hoxb13fl/fl)；
心肌特异性 Myh6cre : Meis1-Hoxb13 双敲除的 DKO 小鼠；
条件性诱导 Meis1 和 Hoxb13蛋白 缺失的 DiKO 小鼠。
