人源化小鼠B-hOX40L mice对免疫治疗新进程的影响
基本信息
基因功能简介
OX40L(又称CD134L或CD252)是肿瘤坏死因子受体超家族成员4(OX40)（又称CD134或TNFRSF4）的配体，含183个氨基酸（胞外139个氨基酸，跨膜21个氨基酸，胞内23个氨基酸），属TNF家族成员，为Ⅱ型跨膜糖蛋白，在许多抗原呈递细胞如DC2s、巨噬细胞、和活化的B淋巴细胞上稳定表达。
OX40L也存在于许多非免疫细胞表面，例如内皮细胞和平滑肌细胞。OX40L的表达由许多促炎介质诱导，如TNF-α，IFN-γ和PGE2（前列腺素E2）。而OX40分子则存在于活化的T淋巴细胞（主要是CD4+ T细胞）表面，也存在于NK细胞 、NKT细胞和中性粒细胞表面。
OX40L信号通路
OX40与OX40L的相互作用(OX40/OX40L)诱导T细胞的扩增和增殖，降低调节性T(Treg)细胞的免疫抑制，以增强对特异性抗原的免疫应答。研究表明OX40L与OX40结合导致TRAF2募集和包含IKKα和IKKβ，以及PI3k和PKB(Akt)的信号复合物的形成。这些信号通路的激活上调控制T细胞分裂和存活的基因，并促进细胞因子基因的转录，以及细胞因子受体的表达。同时OX40信号可抑制CTLA-4和Foxp3的下调[1]。
OX40与OX40L的相互作用也促进表达OX40L细胞的活性，可以增加B细胞Ig的生成，增强CD40L信号通路等；促进内皮细胞的迁移，及其CCL5等趋化因子的表达；增加树突状细胞TNFα、IL-12 p40、L-
1β和IL-6生成及共刺激分子CD80和CD86、CD54和CD40的表达增加；抑制肥大细胞脱颗粒，增加lgE的产生。
OX40-OX40L相互作用被认为是治疗自身免疫的潜在治疗靶点。目前报道OX40L与系统性红斑狼疮也有一定的相关性。此外，也有研究表明，在降低自身免疫方面，OX40L阻断可能比OX40阻断更有效[2]。
蛋白表达分析
通过流式细胞术对人源化小鼠B-hOX40L mice进行种属特异性OX40L表达分析
从C57BL/6野生鼠和杂合子B-hOX40L(H/+)小鼠的骨髓细胞中诱导DC，用抗OX40L抗体通过流式细胞术进行分析。
结果显示：在C57BL/6野生鼠和杂合子B-hOX40L鼠中可检测到小鼠OX40L蛋白的表达。人OX40L蛋白仅在杂合子B-hOX40L小鼠中可检测到，而在野生小鼠中未检测到。
参考资料
[1]Croft M
, So T , Duan W , et al. The significance of OX40 and OX40L to T‐cell
biology and immune disease[J]. Immunological Reviews, 2009, 229.
[2]Webb G
J , Hirschfield G M , Lane P J L . OX40, OX40L and Autoimmunity: a
Comprehensive Review[J]. Clinical Reviews in Allergy & Immunology,
2016, 50(3):312-332.
