枸橼酸舒芬太尼的检查方法
酸度取本品0.2g,加水20ml使溶解,依法测定(通则0631),pH值应为3.5~4.5溶液的澄清度与颜色取本品0.1g,加水10ml使溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊与1号浊度标准液(通则0902第法)比较,不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。氰化物取本品1.0g,依法检查(通则0806第二法),含氰化物不得过百万分之五。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含7.5mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100m量瓶中,用流动相稀释至刻度。系统适用性溶液取枸橼酸舒芬太尼约10mg,加稀盐酸10ml使溶解,在水浴上加热回流4小时,用稀氢氧化钠试液调节至中性,水浴蒸干,放冷,加10ml甲醇溶解残渣,滤过,取续滤液1ml,置10ml量瓶中,用流动相稀释至刻度。空白溶液取枸橼酸适量,加流动相溶解并稀释制成每lml中约含2.5mg的溶液色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂( ThermoODS2 HYPERSIL O18,4,6mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱);以甲醇-0.13mol/L醋酸铵溶液-乙腈(45:3124),用冰醋酸或氨水调节pH值至7.2为流动相;检测波长为228nm;柱温为40℃;进样体积10l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,舒芬太尼峰与降解杂质峰(相对保留时间约为0.5)的分离度应大于10。测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与空白溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除与空白溶液相同位置的色谱峰外,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。残留溶剂乙酸乙酯、丙酮、异丙醇与甲醇照残留溶剂测定法(通则0861第一法)测定供试品溶液取本品约1g,精密称定,置10ml量瓶中,加水适量超声使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封对照品溶液取乙酸乙酯、丙酮、异丙醇与甲醇,精密称定,用水定量稀释制成每1ml中约含乙酸乙酯0.5mg、丙酮0.5mg、异丙醇0.5mg与甲醇0.3mg的溶液,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封。色谱条件以改性聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;柱温为50℃;进样口温度为250℃,检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为70℃,平衡时间为20分钟系统适用性要求对照品溶液色谱图中,理论板数按丙酮峰计算不低于1000,各峰间的分离度均应符合要求测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,残留量均应符合规定。四氯化碳照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。供试品溶液取本品1g,精密称定,置10ml量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺适量使溶解并稀释至刻度,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封。对照品溶液取四氯化碳适量,精密称定,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1m中约含0.4μg的溶液,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始柱温为40℃维持5分钟,以每分钟5℃的速率升温至240℃;进样口温度为150℃,采用电子捕获检测器,温度为400℃。顶空瓶平衡温度为70℃,平衡时间为20分钟。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图限度按外标法以峰面积计算,残留量应符合规定。干燥失重取本品,在60℃减压干燥至恒重,减失重量 不得过0.5%(通则0831)。炽灼残渣不得过0.1%(通则0841)。重金属取本品1.0g,加水23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,依法检查(通则0821第一法),含重金属不得过百万分之二十。
