人用重组单克隆抗体制品的基本要求
基本要求
人用重组单克隆抗体制品具有复杂的质量属性，应在充分了解制品质量属性的基础上确定制品关键质量属性，以“质量源于设计”“风险评估”的原则和理念，制定相应的质量控制策略，并通过建立有效的“质量管理体系”，保证制品质量可控。人用重组单克隆抗体制品的制造主要包括基因克隆、表达载体的制备、工程细胞的筛选及细胞库的建立、发酵或细胞培养及收获、目的蛋白的提取、纯化和制剂等过程。
生产过程中使用的原材料和辅料应符合相关要求。细胞株的来源、管理及检定应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理及质量控制”和“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及质量控制”的相关要求。生产质量管理应符合中国现行《药品生产质量管理规范》的要求。
工艺验证
应采用经验证的生产工艺进行生产，并依据制品的关键质量属性，确定关键工艺参数及其范围，以确保工艺过程的重现性以及制品质量的批间一致性。
生产工艺验证应至少包括生产工艺的一致性，感染性因子灭活或去除，非内毒素热原、制品相关杂质和工艺相关杂质的去除，纯化用材料（如色谱柱填料）的重复使用性的可接受限度，制品质量属性批间一致性，抗体偶联药物的偶联方法或基于品种质量属性的其他抗体修饰方法，以及对生产中所需一次性材料的监控等。
特性分析
应采用现有先进的分析手段，从物理化学、免疫学、生物学等角度对制品进行全面的分析，并提供尽可能详尽的信息，以反映目标产品内在的天然质量属性。抗体特性分析至少包括结构完整性、亚类、氨基酸序列、二级结构、糖基化修饰、二硫键、特异性、亲和力、特异的生物学活性和异质性，以及是否与人体组织有交叉反应等。对于通过片段化或偶联修饰的制品，要确定使用的工艺对抗体质量属性的影响，并建立特异的分析方法。此外，还需采用合适的方法评价制品在有效期内的稳定性。
生产工艺验证、关键质量属性的确认以及质量标准的建立均有赖于对制品特性分析数据的不断积累。特性分析一般在研发阶段即应进行，并通过生产工艺的优化，以及具有代表性的足够批次制品的周期性监测加以完善。
生物学活性测定
依据单克隆抗体预期的、潜在的作用机制或工作模式（可能不限于一种），建立相应生物学分析方法。
标准物质
选择已证明足够稳定且适合临床试验的一个（多个）批次，或用一个代表批次作为标准物质，用于鉴别、理化和生物学活性等各种分析，并应按特性分析要求进行全面分析鉴定。
中间产物
生产工艺的设定应优先采用连续不间断的生产方式，如需贮存中间产物，应对中间产物的贮存条件进行验证，证明该贮存条件不影响后续工艺用物料的质量指标和制品在有效期内的稳定性。
批次的确定
制品批次的确定应符合“生物制品分包装及贮运管理”，制品的批次应贯穿整个工艺过程并易于追溯，以保证每批制品的加工处理过程是一致的。
工艺变更
生产工艺变更应符合国家药品注册管理的相关要求。应对变更前后的制品进行比较和评估，以证明变更前后制品的特性高度相似，并确保任何质量属性方面的改变对制品安全性和有效性无负面影响。
